বিষণ্নতা মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রের সবচেয়ে সাধারণ মানসিক স্বাস্থ্য সমস্যাগুলির মধ্যে একটি। বর্তমান গবেষণা পরামর্শ দেয় যে জেনেটিক, জৈবিক, পরিবেশগত এবং মনস্তাত্ত্বিক দিকগুলির সংমিশ্রণ থেকে বিষণ্নতা হয়। হতাশা বিশ্বব্যাপী একটি প্রধান মানসিক ব্যাধি যা সমাজের উপর একটি উল্লেখযোগ্য অর্থনৈতিক এবং মানসিক চাপ রয়েছে। ভাগ্যক্রমে, বিষণ্নতা, এমনকি সবচেয়ে গুরুতর ক্ষেত্রেও চিকিত্সা করা যেতে পারে। যত তাড়াতাড়ি চিকিত্সা শুরু করা যায়, এটি তত বেশি কার্যকর।

ফলস্বরূপ, যাইহোক, একটি শক্তিশালী বায়োমার্কারের প্রয়োজন রয়েছে যা রোগ নির্ণয়ের উন্নতিতে সহায়তা করবে যাতে প্রতিটি ব্যাধিতে আক্রান্ত রোগীর জন্য ওষুধ এবং/অথবা ওষুধ আবিষ্কার প্রক্রিয়াকে ত্বরান্বিত করা যায়। এগুলি হল উদ্দেশ্যমূলক, পেরিফেরাল শারীরবৃত্তীয় সূচক যা উপস্থিতি বিষণ্নতার সূচনা বা অস্তিত্বের সম্ভাব্যতা ভবিষ্যদ্বাণী করতে ব্যবহার করা যেতে পারে, তীব্রতা বা উপসর্গ অনুসারে স্তরবিন্যাস করা যেতে পারে, পূর্বাভাস এবং পূর্বাভাস নির্দেশ করে বা থেরাপিউটিক হস্তক্ষেপের প্রতিক্রিয়া পর্যবেক্ষণ করতে পারে। নিম্নলিখিত নিবন্ধের উদ্দেশ্য হল সাম্প্রতিক অন্তর্দৃষ্টি, বর্তমান চ্যালেঞ্জ এবং বিভিন্ন ধরনের আবিষ্কার সংক্রান্ত ভবিষ্যত সম্ভাবনা প্রদর্শন করা। biomarkers হতাশার জন্য এবং কীভাবে এগুলি রোগ নির্ণয় এবং চিকিত্সা উন্নত করতে সহায়তা করতে পারে।

বিষণ্নতার জন্য বায়োমার্কার: সাম্প্রতিক অন্তর্দৃষ্টি, বর্তমান চ্যালেঞ্জ এবং ভবিষ্যতের সম্ভাবনা

বিমূর্ত

গবেষণার আধিক্য বিষণ্নতার জন্য শত শত পুটেটিভ বায়োমার্কারকে জড়িত করেছে, কিন্তু এখনও বিষণ্ণতাজনিত অসুস্থতায় তাদের ভূমিকা সম্পূর্ণরূপে ব্যাখ্যা করতে পারেনি বা কোনটি অস্বাভাবিক রোগীদের এবং রোগ নির্ণয়, চিকিত্সা এবং পূর্বাভাস উন্নত করতে কীভাবে জৈবিক তথ্য ব্যবহার করা যেতে পারে তা প্রতিষ্ঠিত করতে পারেনি। এই অগ্রগতির অভাব আংশিকভাবে বিষণ্নতার প্রকৃতি এবং বৈচিত্র্যের কারণে, গবেষণা সাহিত্যের মধ্যে পদ্ধতিগত ভিন্নতা এবং সম্ভাব্য সহ বায়োমার্কারগুলির বৃহৎ বিন্যাসের সাথে একত্রে, যার অভিব্যক্তি প্রায়শই বিভিন্ন কারণের ভিত্তিতে পরিবর্তিত হয়। আমরা উপলব্ধ সাহিত্য পর্যালোচনা করি, যা নির্দেশ করে যে প্রদাহজনক, নিউরোট্রফিক এবং বিপাকীয় প্রক্রিয়ার সাথে জড়িত চিহ্নিতকারী, সেইসাথে নিউরোট্রান্সমিটার এবং নিউরোএন্ডোক্রাইন সিস্টেমের উপাদানগুলি অত্যন্ত প্রতিশ্রুতিশীল প্রার্থীদের প্রতিনিধিত্ব করে। এগুলি জেনেটিক এবং এপিজেনেটিক, ট্রান্সক্রিপ্টমিক এবং প্রোটিওমিক, বিপাকীয় এবং নিউরোইমেজিং মূল্যায়নের মাধ্যমে পরিমাপ করা যেতে পারে। চিকিৎসার প্রতিক্রিয়ার পূর্বাভাস দিতে, রোগীদের নির্দিষ্ট চিকিত্সার জন্য স্তরিত করতে এবং নতুন হস্তক্ষেপের লক্ষ্যগুলি বিকাশ করতে বায়োমার্কারগুলি ব্যবহার করা যেতে পারে কিনা তা নির্ধারণ করতে এখন অভিনব পদ্ধতি এবং পদ্ধতিগত গবেষণা প্রোগ্রামগুলির ব্যবহার প্রয়োজন। আমরা উপসংহারে পৌঁছেছি যে এই গবেষণার পথগুলিকে আরও বিকাশ ও প্রসারিত করার মাধ্যমে হতাশার বোঝা কমানোর জন্য অনেক প্রতিশ্রুতি রয়েছে।

মূলশব্দ: মুড ডিসঅর্ডার, মেজর ডিপ্রেশন ডিসঅর্ডার, প্রদাহ, চিকিৎসার প্রতিক্রিয়া, স্তরবিন্যাস, ব্যক্তিগতকৃত ওষুধ

ভূমিকা

মানসিক স্বাস্থ্য এবং মেজাজ ব্যাধি চ্যালেঞ্জ

যদিও সাইকিয়াট্রির একটি রোগ-সম্পর্কিত বোঝা অন্য যেকোন একক মেডিকেল ডায়াগনস্টিক বিভাগের চেয়ে বেশি, 1 গবেষণা তহবিল 2 এবং প্রকাশনা সহ অনেক ডোমেইন জুড়ে শারীরিক এবং মানসিক স্বাস্থ্যের মধ্যে সম্মানের একটি বৈষম্য এখনও স্পষ্ট।3 মানসিক স্বাস্থ্য যে সমস্যার মুখোমুখি হয় তার মধ্যে একটি অভাব শ্রেণীবিভাগ, রোগ নির্ণয় এবং চিকিত্সার আশেপাশে ঐক্যমতের যা এই ব্যাধিগুলির অন্তর্নিহিত প্রক্রিয়াগুলির একটি অসম্পূর্ণ বোঝার থেকে উদ্ভূত হয়। এটি মেজাজের ব্যাধিগুলির ক্ষেত্রে অত্যন্ত স্পষ্ট, যে বিভাগে মানসিক স্বাস্থ্যের একক বৃহত্তম বোঝা রয়েছে৷3 সবচেয়ে প্রচলিত মুড ডিসঅর্ডার, মেজর ডিপ্রেসিভ ডিসঅর্ডার (MDD), হল একটি জটিল, ভিন্ন ভিন্ন অসুস্থতা যাতে 60% পর্যন্ত রোগী অনুভব করতে পারেন৷ কিছু ডিগ্রী চিকিত্সা প্রতিরোধের যা পর্বগুলিকে দীর্ঘায়িত করে এবং খারাপ করে। স্তরিত হতে পারে। এর স্বীকৃতিস্বরূপ, কার্যকরী সাব-টাইপগুলিকে চিত্রিত করার জন্য বিশ্বব্যাপী উদ্যোগগুলি এখন চলছে, যেমন গবেষণা ডোমেনের মানদণ্ড।

হতাশার জন্য চিকিত্সার প্রতিক্রিয়া উন্নত করা

বড় বিষণ্নতার জন্য চিকিত্সার বিকল্পগুলির একটি বিস্তৃত পরিসর থাকা সত্ত্বেও, MDD-এর রোগীদের মাত্র এক তৃতীয়াংশ সম্মতিসূচক নির্দেশিকা অনুসারে সর্বোত্তম এন্টিডিপ্রেসেন্ট চিকিত্সা গ্রহণ করার পরেও এবং পরিমাপ-ভিত্তিক যত্ন ব্যবহার করেও ক্ষমা অর্জন করে, এবং প্রতিটি নতুন চিকিত্সার সাথে চিকিত্সার প্রতিক্রিয়ার হার কমে যায় বলে মনে হয়। .7 তদ্ব্যতীত, চিকিত্সা-প্রতিরোধী বিষণ্নতা (TRD) দীর্ঘ মেয়াদে বর্ধিত কার্যকরী বৈকল্য, মৃত্যুহার, অসুস্থতা এবং পুনরাবৃত্ত বা দীর্ঘস্থায়ী পর্বের সাথে যুক্ত। বিষণ্নতায় সামগ্রিক ফলাফল। TRD-এর জন্য দায়ী যথেষ্ট বোঝা সত্ত্বেও, এই এলাকায় গবেষণা খুব কমই হয়েছে। পূর্ববর্তী প্রচেষ্টা সত্ত্বেও, TRD-এর সংজ্ঞা মানসম্মত নয়: 8,9 কিছু মানদণ্ডের জন্য শুধুমাত্র একটি চিকিত্সা পরীক্ষার প্রয়োজন যা 4% উপসর্গের স্কোর হ্রাস (বিষণ্নতার তীব্রতার একটি বৈধ পরিমাপ থেকে) অর্জন করতে ব্যর্থ হয়, যখন অন্যদের সম্পূর্ণ ক্ষমার অ-সাধনের প্রয়োজন হয় বা TRD.50 হিসাবে বিবেচিত একটি পর্বের মধ্যে অন্তত দুটি পর্যাপ্তভাবে পর্যাপ্তভাবে পরীক্ষা করা এন্টিডিপ্রেসেন্টের প্রতি প্রতিক্রিয়া না।4,10 উপরন্তু, ব্যর্থ চিকিত্সার সংখ্যার সাথে তীব্রতা এবং দীর্ঘস্থায়ীতার মূল ক্লিনিকাল বৈশিষ্ট্যগুলি যোগ করে চিকিত্সা প্রতিরোধের স্টেজিং এবং পূর্বাভাস উন্নত করা হয় .9,11 তবুও, সংজ্ঞার এই অসঙ্গতি টিআরডি-তে গবেষণা সাহিত্যের ব্যাখ্যাকে আরও জটিল কাজ করে।

চিকিত্সার প্রতিক্রিয়া উন্নত করার জন্য, প্রতিক্রিয়াহীনতার পূর্বাভাসমূলক ঝুঁকির কারণগুলি সনাক্ত করা স্পষ্টভাবে সহায়ক। TRD-এর কিছু সাধারণ ভবিষ্যদ্বাণী করা হয়েছে, যার মধ্যে পূর্ববর্তী পর্বগুলির পরে সম্পূর্ণ ক্ষমার অভাব, সহজাত উদ্বেগ, আত্মহত্যা এবং বিষণ্নতার প্রাথমিক সূচনা, সেইসাথে ব্যক্তিত্ব (বিশেষত কম বহির্মুখীতা, কম পুরষ্কার নির্ভরতা এবং উচ্চ স্নায়বিকতা) এবং জেনেটিক কারণগুলি অন্তর্ভুক্ত। এই ফলাফলগুলি বিষণ্নতার জন্য ফার্মাকোলজিক12 এবং মনস্তাত্ত্বিক13 চিকিত্সার জন্য পৃথকভাবে প্রমাণ সংশ্লেষিত পর্যালোচনা দ্বারা নিশ্চিত করা হয়েছে। অ্যান্টিডিপ্রেসেন্টস এবং জ্ঞানীয়-আচরণমূলক থেরাপিগুলি প্রায় তুলনামূলক কার্যকারিতা দেখায়,14 কিন্তু তাদের ভিন্ন ভিন্ন কর্মপ্রণালীর কারণে প্রতিক্রিয়ার বিভিন্ন ভবিষ্যদ্বাণী আশা করা যেতে পারে। যদিও প্রাথমিক জীবনের ট্রমা দীর্ঘদিন ধরে দরিদ্র ক্লিনিকাল ফলাফল এবং চিকিত্সার প্রতিক্রিয়া হ্রাসের সাথে যুক্ত ছিল, 15 প্রাথমিক ইঙ্গিতগুলি পরামর্শ দেয় যে শৈশব ট্রমার ইতিহাসযুক্ত ব্যক্তিরা ফার্মাকোলজিক থেরাপির চেয়ে মনস্তাত্ত্বিকভাবে ভাল প্রতিক্রিয়া জানাতে পারে৷ 16 তা সত্ত্বেও, অনিশ্চয়তা বিরাজ করে এবং সামান্য ব্যক্তিগতকরণ বা চিকিত্সার স্তরীকরণ ক্লিনিকাল অনুশীলনে পৌঁছেছে।17

এই পর্যালোচনাটি বিষণ্নতার চিকিত্সার প্রতিক্রিয়া বাড়ানোর জন্য সম্ভাব্য কার্যকর ক্লিনিকাল সরঞ্জাম হিসাবে বায়োমার্কারগুলির উপযোগীতাকে সমর্থনকারী প্রমাণগুলির উপর দৃষ্টি নিবদ্ধ করে।

বায়োমার্কার: সিস্টেম এবং উত্স

বায়োমার্কাররা বিভিন্ন হস্তক্ষেপের প্রতিক্রিয়ার ভবিষ্যদ্বাণী চিহ্নিত করার জন্য একটি সম্ভাব্য লক্ষ্য প্রদান করে। ১৯ তারিখের প্রমাণ থেকে বোঝা যায় যে প্রদাহজনক, নিউরোট্রান্সমিটার, নিউরোট্রফিক, নিউরোএন্ডোক্রাইন এবং বিপাকীয় সিস্টেমের কার্যকলাপ প্রতিফলিত করে এমন মার্কারগুলি বর্তমানে হতাশাগ্রস্ত ব্যক্তিদের মানসিক এবং শারীরিক স্বাস্থ্যের ফলাফলের পূর্বাভাস দিতে সক্ষম হতে পারে। , কিন্তু অনুসন্ধানের মধ্যে অনেক অসঙ্গতি রয়েছে৷19 এই পর্যালোচনায়, আমরা এই পাঁচটি জৈবিক সিস্টেমের উপর ফোকাস করি৷

আণবিক পথ এবং মানসিক ব্যাধিতে তাদের অবদান সম্পর্কে পূর্ণ বোঝার জন্য, এখন একাধিক জৈবিক �স্তরের মূল্যায়ন করা গুরুত্বপূর্ণ বলে মনে করা হয়, যা জনপ্রিয়ভাবে একটি �omics� পদ্ধতি হিসাবে উল্লেখ করা হয়। জৈবিক স্তর যেখানে পাঁচটি সিস্টেমের প্রতিটি মূল্যায়ন করা যেতে পারে, এবং চিহ্নিতকারীর সম্ভাব্য উত্স যার উপর এই মূল্যায়ন করা যেতে পারে। যাইহোক, মনে রাখবেন যে প্রতিটি সিস্টেম প্রতিটি ওমিক্স স্তরে পরিদর্শন করা যেতে পারে, পরিমাপের সর্বোত্তম উত্স প্রতিটি স্তরে স্পষ্টভাবে পরিবর্তিত হয়। উদাহরণস্বরূপ, নিউরোইমেজিং মস্তিষ্কের গঠন বা কার্যকারিতার পরোক্ষ মূল্যায়নের জন্য একটি প্ল্যাটফর্ম সরবরাহ করে, যখন রক্তে প্রোটিন পরীক্ষা সরাসরি মার্কারগুলিকে মূল্যায়ন করে। ট্রান্সক্রিপ্টোমিক্স২২ এবং মেটাবোলোমিক্স২৩ ক্রমবর্ধমান জনপ্রিয়, সম্ভাব্য বিপুল সংখ্যক মার্কার মূল্যায়নের প্রস্তাব দেয় এবং হিউম্যান মাইক্রোবায়োম প্রজেক্ট এখন মানুষের মধ্যে সমস্ত অণুজীব এবং তাদের জিনগত গঠন শনাক্ত করার চেষ্টা করছে৷21 নতুন প্রযুক্তি অতিরিক্ত উত্স সহ এইগুলি পরিমাপ করার আমাদের ক্ষমতা বাড়াচ্ছে৷ ; উদাহরণস্বরূপ, কর্টিসলের মতো হরমোনগুলি এখন চুল বা আঙুলের নখে (একটি দীর্ঘস্থায়ী ইঙ্গিত প্রদান করে) বা ঘাম (একটি ক্রমাগত পরিমাপ প্রদান) 1 সেইসাথে রক্ত, সেরিব্রোস্পাইনাল ফ্লুইড, প্রস্রাব এবং লালায় পরীক্ষা করা যেতে পারে।

বিষণ্নতার সাথে জড়িত পুউটেটিভ উত্স, স্তর এবং সিস্টেমের সংখ্যা বিবেচনা করে, এটি আশ্চর্যজনক নয় যে অনুবাদমূলক সম্ভাবনা সহ বায়োমার্কারের স্কেল ব্যাপক। বিশেষত, যখন মার্কারগুলির মধ্যে মিথস্ক্রিয়া বিবেচনা করা হয়, তখন এটি সম্ভবত অসম্ভাব্য যে বিচ্ছিন্নভাবে একক বায়োমার্কার পরীক্ষা করা ক্লিনিকাল অনুশীলনের উন্নতির জন্য ফলপ্রসূ ফলাফল দেবে। Schmidt et al26 বায়োমার্কার প্যানেল ব্যবহারের প্রস্তাব করেছিলেন এবং পরবর্তীকালে, Brand et al27 MDD-এর পূর্ববর্তী ক্লিনিকাল এবং প্রাক-ক্লিনিকাল প্রমাণের উপর ভিত্তি করে একটি খসড়া প্যানেলের রূপরেখা দেয়, যা 16টি শক্তিশালী বায়োমার্কার লক্ষ্য চিহ্নিত করে, যার প্রত্যেকটি খুব কমই একক মার্কার। এগুলির মধ্যে ধূসর পদার্থের পরিমাণ হ্রাস (হিপ্পোক্যাম্পাল, প্রিফ্রন্টাল কর্টেক্স এবং বেসাল গ্যাংলিয়া অঞ্চলে), সার্কাডিয়ান চক্রের পরিবর্তন, হাইপারকর্টিসোলিজম এবং হাইপোথ্যালামিক পিটুইটারি-অ্যাড্রিনাল (এইচপিএ) অক্ষের হাইপারঅ্যাক্টিভেশনের অন্যান্য উপস্থাপনা, থাইরয়েড ডিসফাংশন, ডোপামিন-অ্যাসিড-অ্যাসিড-অ্যাড্রেনালাইন হ্রাস, , গ্লুটামেট বৃদ্ধি, সুপারঅক্সাইড বর্ধিতকরণ এবং লিপিড পারক্সিডেশন বৃদ্ধি, ক্ষয়প্রাপ্ত সাইক্লিক অ্যাডেনোসিন 5?,3?-মনোফসফেট এবং মাইটোজেন-অ্যাক্টিভেটেড প্রোটিন কাইনেজ পাথওয়ে কার্যকলাপ, প্রোইনফ্ল্যামেটরি সাইটোকাইন বৃদ্ধি, ট্রিপটোফ্যানের পরিবর্তন, কাইনুরেনিন, পলিমরজেনেটিক এবং স্পেসিফিকেশন। এই মার্কারগুলি ঐক্যমতের দ্বারা সম্মত হয়নি এবং বিভিন্ন উপায়ে পরিমাপ করা যেতে পারে; এটা স্পষ্ট যে ফোকাসড এবং পদ্ধতিগত কাজ তাদের ক্লিনিকাল সুবিধা প্রমাণ করার জন্য এই বিশাল কাজটি সমাধান করতে হবে।

এই পর্যালোচনার উদ্দেশ্য

একটি ইচ্ছাকৃতভাবে বিস্তৃত পর্যালোচনা হিসাবে, এই নিবন্ধটি বিষণ্নতায় বায়োমার্কার গবেষণার জন্য সামগ্রিক প্রয়োজনীয়তা এবং বায়োমার্কাররা চিকিত্সার প্রতিক্রিয়া বাড়ানোর জন্য বাস্তব অনুবাদের সম্ভাব্যতা কতটুকু ধারণ করে তা নির্ধারণ করতে চায়। আমরা এই ক্ষেত্রে সবচেয়ে গুরুত্বপূর্ণ এবং উত্তেজনাপূর্ণ ফলাফলগুলি নিয়ে আলোচনা করে শুরু করি এবং প্রাসঙ্গিক মার্কার এবং তুলনা সম্পর্কিত আরও নির্দিষ্ট পর্যালোচনার জন্য পাঠককে নির্দেশ করি। আমরা বিষণ্নতার বোঝা কমানোর জন্য প্রয়োজনীয়তার সংমিশ্রণে প্রমাণের আলোকে মুখোমুখি বর্তমান চ্যালেঞ্জগুলির রূপরেখা দিই। অবশেষে, আমরা বর্তমান চ্যালেঞ্জগুলি এবং ক্লিনিকাল অনুশীলনের জন্য তাদের প্রভাবগুলি পূরণের জন্য গুরুত্বপূর্ণ গবেষণা পথের দিকে তাকিয়ে আছি।

সাম্প্রতিক অন্তর্দৃষ্টি

বিষণ্নতায় আক্রান্ত ব্যক্তিদের জন্য চিকিৎসাগতভাবে উপযোগী বায়োমার্কারের অনুসন্ধান গত অর্ধশতাব্দী ধরে ব্যাপক তদন্ত তৈরি করেছে। সবচেয়ে বেশি ব্যবহৃত চিকিত্সাগুলি হতাশার মনোয়ামিন তত্ত্ব থেকে ধারণা করা হয়েছিল; পরবর্তীকালে, নিউরোএন্ডোক্রাইন হাইপোথিসিস অনেক মনোযোগ অর্জন করে। সাম্প্রতিক বছরগুলিতে, সবচেয়ে বিস্তৃত গবেষণা বিষণ্নতার প্রদাহজনক অনুমানকে ঘিরে রেখেছে। যাইহোক, প্রাসঙ্গিক পর্যালোচনা নিবন্ধগুলির একটি বড় সংখ্যা সমস্ত পাঁচটি সিস্টেম জুড়ে ফোকাস করেছে; বায়োমার্কার সিস্টেম জুড়ে সাম্প্রতিক অন্তর্দৃষ্টি সংগ্রহের জন্য সারণী 1 এবং নীচে দেখুন। অনেক স্তরে পরিমাপ করার সময়, রক্ত ​​থেকে প্রাপ্ত প্রোটিনগুলি সবচেয়ে ব্যাপকভাবে পরীক্ষা করা হয়েছে এবং বায়োমার্কারের একটি উৎস প্রদান করে যা সুবিধাজনক, খরচ-কার্যকর এবং অন্যান্য উত্সের তুলনায় অনুবাদ সম্ভাবনার কাছাকাছি হতে পারে; এইভাবে, রক্তে সঞ্চালিত বায়োমার্কারদের আরও বিশদ দেওয়া হয়।

একটি সাম্প্রতিক পদ্ধতিগত পর্যালোচনায়, Jani et al20 চিকিত্সার ফলাফলের সাথে মিলিত হয়ে বিষণ্নতার জন্য পেরিফেরাল রক্ত-ভিত্তিক বায়োমার্কার পরীক্ষা করেছেন। শুধুমাত্র 14টি গবেষণায় অন্তর্ভুক্ত (2013 সালের প্রথম দিকে অনুসন্ধান করা হয়েছে), 36টি বায়োমার্কার অধ্যয়ন করা হয়েছিল যার মধ্যে 12টি অন্তত একটি তদন্তে মানসিক বা শারীরিক প্রতিক্রিয়া সূচকগুলির উল্লেখযোগ্য ভবিষ্যদ্বাণীকারী ছিল। অপ্রতিক্রিয়ার জন্য সম্ভাব্য ঝুঁকির কারণ হিসেবে চিহ্নিত ব্যক্তিদের মধ্যে প্রদাহজনক প্রোটিন অন্তর্ভুক্ত: কম ইন্টারলেউকিন (IL)-12p70, লিম্ফোসাইটের অনুপাত থেকে মনোসাইট গণনা; নিউরোএন্ডোক্রাইন মার্কার (ডেক্সামেথাসোন কর্টিসলের অ-দমন, উচ্চ সঞ্চালনকারী কর্টিসল, থাইরয়েড-উত্তেজক হরমোন হ্রাস); নিউরোট্রান্সমিটার মার্কার (কম সেরোটোনিন এবং নোরাড্রেনালিন); বিপাকীয় (কম উচ্চ-ঘনত্বের লাইপোপ্রোটিন কোলেস্টেরল) এবং নিউরোট্রফিক ফ্যাক্টর (কমানো S100 ক্যালসিয়াম-বাইন্ডিং প্রোটিন বি)। এর পাশাপাশি, অন্যান্য পর্যালোচনাগুলি অতিরিক্ত বায়োমার্কার এবং চিকিত্সার ফলাফলগুলির মধ্যে সম্পর্কগুলির বিষয়ে রিপোর্ট করেছে৷ 19,28�30 প্রতিটি সিস্টেমে পুটেটিভ মার্কারগুলির একটি সংক্ষিপ্ত বিবরণ পরবর্তী বিভাগে এবং সারণী 2-এ বর্ণিত হয়েছে৷

বিষণ্নতা মধ্যে প্রদাহজনক ফলাফল

যেহেতু স্মিথের সেমিনাল পেপার ম্যাক্রোফেজ হাইপোথিসিসের রূপরেখা দেয়, 31 এই প্রতিষ্ঠিত সাহিত্যে হতাশাগ্রস্ত রোগীদের মধ্যে বিভিন্ন প্রোইনফ্ল্যামেটরি মার্কারের বর্ধিত মাত্রা পাওয়া গেছে, যা ব্যাপকভাবে পর্যালোচনা করা হয়েছে। নিয়ন্ত্রণ জনসংখ্যা।32�37

IL-6 (P <0.001 সমস্ত মেটা-বিশ্লেষণে; 31 টি গবেষণা অন্তর্ভুক্ত) এবং CRP (P <0.001; 20 গবেষণা) ঘন ঘন এবং নির্ভরযোগ্যভাবে বিষণ্নতায় উন্নীত হয়। 40 প্রাথমিক গবেষণায় এলিভেটেড টিউমার নেক্রোসিস ফ্যাক্টর আলফা (TNF?) চিহ্নিত করা হয়েছিল। (পি <0.001), 38 কিন্তু সাম্প্রতিক তদন্তের (31 অধ্যয়ন) জন্য অ্যাকাউন্টিং করার সময় উল্লেখযোগ্য ভিন্নতা এটিকে অনিশ্চিত করেছে। 40 IL-1? বিষণ্নতার সাথে আরও বেশি অনিয়ন্ত্রিতভাবে যুক্ত, মেটা-বিশ্লেষণে বিষণ্নতার উচ্চ মাত্রার পরামর্শ দেওয়া হয়েছে (P=0.03), 41 উচ্চ মাত্রা শুধুমাত্র ইউরোপীয় গবেষণায়42 বা নিয়ন্ত্রণ থেকে কোন পার্থক্য নেই। 40?,1 এলিভেটেড IL-44 এর একটি অত্যন্ত গুরুত্বপূর্ণ প্রভাব দ্বারা সমর্থিত? রাইবোনিউক্লিক অ্যাসিড অ্যান্টিডিপ্রেসেন্টগুলির একটি দুর্বল প্রতিক্রিয়ার পূর্বাভাস দেয়; উপরে 1 অন্যান্য ফলাফলগুলি রক্ত ​​থেকে প্রাপ্ত সাইটোকাইনগুলি সঞ্চালনের সাথে সম্পর্কিত। কেমোকাইন মনোসাইট কেমোঅ্যাট্র্যাক্ট্যান্ট প্রোটিন-45 একটি মেটা-বিশ্লেষণে হতাশাগ্রস্ত অংশগ্রহণকারীদের মধ্যে উচ্চতা দেখিয়েছে। 1 ইন্টারলিউকিনস IL-39, IL-2, IL-4, IL-8 এবং ইন্টারফেরন গামা হতাশাগ্রস্ত রোগীদের মধ্যে উল্লেখযোগ্যভাবে আলাদা ছিল না মেটা-বিশ্লেষণীয় স্তর, কিন্তু তবুও চিকিত্সার সাথে পরিবর্তনের ক্ষেত্রে সম্ভাব্যতা প্রদর্শন করেছে: IL-10 সম্ভাব্যভাবে এবং ক্রস-বিভাগীয়ভাবে, IL-8 এবং ইন্টারফেরন গামার পরিবর্তনের 46 ভিন্ন প্যাটার্ন চিকিত্সার সময় গুরুতর বিষণ্নতায় আক্রান্তদের মধ্যে উন্নত হিসাবে রিপোর্ট করা হয়েছে। প্রারম্ভিক প্রতিক্রিয়াশীল বনাম নন-প্রত্যুত্তরদাতাদের মধ্যে ঘটেছে, 10 যখন IL-47 এবং IL-4 উপসর্গের ক্ষমার সাথে সামঞ্জস্য রেখে কমেছে। 2 এবং CRP.48 অতিরিক্ত, TNF? শুধুমাত্র প্রতিক্রিয়াকারীদের চিকিত্সার মাধ্যমে হ্রাস করতে পারে, এবং একটি যৌগিক চিহ্নিতকারী সূচক রোগীদের মধ্যে প্রদাহ বৃদ্ধির ইঙ্গিত দিতে পারে যারা পরবর্তীতে চিকিত্সায় সাড়া দেয় না। 6 এটি উল্লেখযোগ্য যে, প্রদাহজনক প্রোটিন এবং চিকিত্সার প্রতিক্রিয়া পরীক্ষা করার প্রায় সমস্ত গবেষণাই ফার্মাকোলজিক চিকিত্সা ট্রায়াল ব্যবহার করে। . এইভাবে, চিকিত্সার সময় অন্তত কিছু প্রদাহজনক পরিবর্তন সম্ভবত অ্যান্টিডিপ্রেসেন্টগুলির জন্য দায়ী। বিভিন্ন অ্যান্টিডিপ্রেসেন্টের সুনির্দিষ্ট প্রদাহজনক প্রভাব এখনও প্রতিষ্ঠিত হয়নি, তবে CRP মাত্রা ব্যবহার করে প্রমাণগুলি সুপারিশ করে যে ব্যক্তিরা বেসলাইন প্রদাহের উপর ভিত্তি করে নির্দিষ্ট চিকিত্সার জন্য ভিন্নভাবে প্রতিক্রিয়া জানায়: Harley et al1 রিপোর্ট করেছে উন্নত প্রিট্রিটমেন্ট CRP মনস্তাত্ত্বিক থেরাপির প্রতি দুর্বল প্রতিক্রিয়ার পূর্বাভাস দিয়েছে (জ্ঞানমূলক আচরণগত বা আন্তঃব্যক্তিগত) সাইকোথেরাপি), কিন্তু নরট্রিপটাইলাইন বা ফ্লুওক্সেটাইনের একটি ভাল প্রতিক্রিয়া; উহের এট আল10 নরট্রিপটাইলাইনের জন্য এই অনুসন্ধানের প্রতিলিপি করেছে এবং এসকিটালোপ্রামের বিপরীত প্রভাব চিহ্নিত করেছে। বিপরীতে, চ্যাং এট আল43,49,50 ফ্লুওক্সেটাইন বা ভেনলাফ্যাক্সিনের প্রাথমিক প্রতিক্রিয়াকারীদের মধ্যে নন-সাপন্ডারদের তুলনায় উচ্চতর সিআরপি পেয়েছে। অধিকন্তু, টিআরডি এবং উচ্চ সিআরপি সহ রোগীরা TNF এর প্রতি আরও ভাল প্রতিক্রিয়া জানিয়েছেন? বিরোধী infliximab সাধারণ পরিসরের স্তরের তুলনায়.43

একসাথে, প্রমাণগুলি ইঙ্গিত করে যে এমনকি বডি মাস ইনডেক্স (BMI) এবং বয়সের মতো কারণগুলির জন্য নিয়ন্ত্রণ করার সময়ও, প্রায় এক-তৃতীয়াংশ বিষণ্নতায় আক্রান্ত রোগীদের মধ্যে প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়াগুলি অপ্রত্যাশিত দেখা যায়। 55,56 প্রদাহজনক সিস্টেম, তবে, অত্যন্ত জটিল, এবং এই সিস্টেমের বিভিন্ন দিক প্রতিনিধিত্বকারী অসংখ্য বায়োমার্কার রয়েছে। সম্প্রতি, অতিরিক্ত নতুন সাইটোকাইনস এবং কেমোকাইনগুলি হতাশার অস্বাভাবিকতার প্রমাণ দিয়েছে। এর মধ্যে রয়েছে: ম্যাক্রোফেজ ইনহিবিটরি প্রোটিন 1a, IL-1a, IL-7, IL-12p70, IL-13, IL-15, eotaxin, granulocyte macrophage colony-stimulating factor, 57 IL-5,58 IL-16,59 IL- 17,60 মনোসাইট কেমোঅ্যাট্র্যাক্ট্যান্ট প্রোটিন-4,61 থাইমাস এবং অ্যাক্টিভেশন-নিয়ন্ত্রিত কেমোকাইন, 62 ইওটাক্সিন-3, টিএনএফবি, 63 ইন্টারফেরন গামা-প্ররোচিত প্রোটিন 10,64 সিরাম অ্যামাইলয়েড এ, 65 দ্রবণীয় অন্তঃকোষীয় আনুগত্য অণু 66 এবং সোলুবল 1.67.

বিষণ্নতা বৃদ্ধি ফ্যাক্টর অনুসন্ধান

অ-নিউরোট্রফিক বৃদ্ধির কারণগুলির সম্ভাব্য গুরুত্বের আলোকে (যেমন এনজিওজেনেসিসের সাথে সম্পর্কিত), আমরা বৃদ্ধির কারণগুলির বিস্তৃত সংজ্ঞার অধীনে নিউরোজেনিক বায়োমার্কারগুলিকে উল্লেখ করি।

ব্রেন-ডিরাইভড নিউরোট্রফিক ফ্যাক্টর (BDNF) এর মধ্যে প্রায়শই অধ্যয়ন করা হয়। একাধিক মেটা-বিশ্লেষণ সিরামে বিডিএনএফ প্রোটিনের অ্যাটেন্যুয়েশন প্রদর্শন করে, যা অ্যান্টিডিপ্রেসেন্ট চিকিত্সার পাশাপাশি বৃদ্ধি পায়। এমনকি ক্লিনিকাল রেমিশনের অনুপস্থিতিতেও এই প্রোটিনের মাত্রা বৃদ্ধি করে। BDNF-এর পরিপক্ক রূপের তুলনায় 68 proBDNF কম ব্যাপকভাবে অধ্যয়ন করা হয়েছে, তবে দুটি কার্যকরীভাবে ভিন্ন বলে মনে হয় (টাইরোসিন রিসেপ্টর কাইনেজ বি রিসেপ্টরগুলিতে তাদের প্রভাবের পরিপ্রেক্ষিতে) এবং সাম্প্রতিক প্রমাণ দেখায় যে বিষণ্নতায় পরিপক্ক BDNF হ্রাস পেলেও, proBDNF অতিরিক্ত উৎপাদন হতে পারে। 71 পেরিফেরালভাবে মূল্যায়ন করা স্নায়ু বৃদ্ধির ফ্যাক্টরও একটি মেটা-বিশ্লেষণে নিয়ন্ত্রণের তুলনায় বিষণ্নতায় কম বলে রিপোর্ট করা হয়েছে, কিন্তু হওয়া সত্ত্বেও এন্টিডিপ্রেসেন্ট চিকিত্সা দ্বারা পরিবর্তন করা যায় না। আরও গুরুতর বিষণ্নতায় আক্রান্ত রোগীদের মধ্যে সবচেয়ে কম।লাইন থেকে প্রাপ্ত নিউরোট্রফিক ফ্যাক্টর.70

ভাস্কুলার এন্ডোথেলিয়াল গ্রোথ ফ্যাক্টর (ভিইজিএফ) ভিইজিএফ পরিবারের অন্যান্য সদস্যদের (যেমন, ভিইজিএফ-সি, ভিইজিএফ-ডি) সাথে অ্যাঞ্জিওজেনেসিস এবং নিউরোজেনেসিস প্রচারে ভূমিকা রাখে এবং বিষণ্নতার প্রতিশ্রুতি দেয়। 75 অসামঞ্জস্যপূর্ণ প্রমাণ থাকা সত্ত্বেও, দুটি মেটা-বিশ্লেষণ নিয়ন্ত্রণের তুলনায় হতাশাগ্রস্ত রোগীদের রক্তে VEGF-এর উচ্চতা সম্প্রতি নির্দেশিত হয়েছে (16টি গবেষণায়; P<0.001)।76,77 তবে, TRD78-এ কম VEGF চিহ্নিত করা হয়েছে এবং উচ্চতর মাত্রা অ্যান্টিডিপ্রেসেন্ট চিকিত্সার জন্য অপ্রতিক্রিয়ার পূর্বাভাস দিয়েছে। 79 এটা বোঝা যায় না। কেন VEGF প্রোটিনের মাত্রা বাড়ানো হবে, কিন্তু এটি আংশিকভাবে প্রোইনফ্ল্যামেটরি কার্যকলাপের জন্য দায়ী হতে পারে এবং/অথবা হতাশাগ্রস্ত অবস্থায় রক্তের মস্তিষ্কের বাধা ব্যাপ্তিযোগ্যতা বৃদ্ধি পায় যা সেরিব্রোস্পাইনাল ফ্লুইডের প্রকাশ হ্রাস করে।80 VEGF এবং চিকিত্সার প্রতিক্রিয়ার মধ্যে সম্পর্ক অস্পষ্ট। ; একটি সাম্প্রতিক সমীক্ষায় সিরাম VEGF বা BDNF এর মধ্যে প্রতিক্রিয়া বা বিষণ্নতার তীব্রতার সাথে কোনো সম্পর্ক খুঁজে পাওয়া যায়নি, যদিও এন্টিডিপ্রেসেন্ট চিকিৎসার পাশাপাশি হ্রাস পায়। ৮১ ইনসুলিন-সদৃশ গ্রোথ ফ্যাক্টর-১ হল নিউরোজেনিক ফাংশনগুলির সাথে একটি অতিরিক্ত ফ্যাক্টর যা বিষণ্নতায় বৃদ্ধি পেতে পারে, এতে ভারসাম্যহীনতা প্রতিফলিত হয়। neurotrophic processes.81 বেসিক ফাইব্রোব্লাস্ট গ্রোথ ফ্যাক্টর (বা FGF-1) হল ফাইব্রোব্লাস্ট গ্রোথ ফ্যাক্টর পরিবারের সদস্য এবং কন্ট্রোল গ্রুপের তুলনায় বিষণ্ণ অবস্থায় বেশি দেখা যায়। একজন দেখেছেন যে এই প্রোটিনটি স্বাস্থ্যকর নিয়ন্ত্রণের তুলনায় MDD-তে কম ছিল, কিন্তু অ্যান্টিডিপ্রেসেন্ট চিকিত্সার পাশাপাশি আরও কমে গেছে৷82,83

বিষণ্নতায় পর্যাপ্ত পরিমাণে অন্বেষণ করা হয়নি এমন আরও বৃদ্ধির কারণগুলির মধ্যে রয়েছে টাইরোসিন কিনেস 2 এবং দ্রবণীয় এফএমএস-এর মতো টাইরোসিন কিনেস-1 (যাকে sVEGFR-1ও বলা হয়) যা VEGF-এর সাথে সমন্বয়ে কাজ করে এবং টাইরোসিন কিনেস রিসেপ্টর (যা BDNF আবদ্ধ করে) অ্যাটেনগুয়েড হতে পারে। depression.86 প্লাসেন্টাল গ্রোথ ফ্যাক্টরও VEGF পরিবারের অংশ, কিন্তু আমাদের জ্ঞান অনুযায়ী পদ্ধতিগতভাবে বিষণ্ণ নমুনাগুলিতে অধ্যয়ন করা হয়নি।

বিষণ্নতায় বিপাকীয় বায়োমার্কার ফলাফল

বিপাকীয় অসুস্থতার সাথে যুক্ত প্রধান বায়োমার্কারগুলির মধ্যে রয়েছে লেপটিন, অ্যাডিপোনেকটিন, ঘেরলিন, ট্রাইগ্লিসারাইডস, উচ্চ-ঘনত্বের লাইপোপ্রোটিন (এইচডিএল), গ্লুকোজ, ইনসুলিন এবং অ্যালবুমিন। 87 এর মধ্যে অনেকগুলি এবং বিষণ্নতার মধ্যে সম্পর্ক পর্যালোচনা করা হয়েছে: লেপটিন88 এবং ঘেরলিন89 কম দেখা যাচ্ছে। পরিধিতে নিয়ন্ত্রণের চেয়ে এবং এন্টিডিপ্রেসেন্ট চিকিত্সা বা ক্ষমার পাশাপাশি বৃদ্ধি পেতে পারে। বিষণ্ণতায় ইনসুলিন প্রতিরোধ ক্ষমতা বাড়তে পারে, যদিও অল্প পরিমাণে। এইচডিএল-কোলেস্টেরল সহ 90 লিপিড প্রোফাইলগুলি বিষণ্নতায় আক্রান্ত অনেক রোগীর মধ্যে পরিবর্তিত দেখা যায়, যার মধ্যে কমরবিড শারীরিক অসুস্থতা নেই, যদিও এই সম্পর্ক জটিল এবং আরও ব্যাখ্যা প্রয়োজন।91 অতিরিক্তভাবে, বিষণ্নতায় hyperglycemia92 এবং hypoalbuminemia93 পর্যালোচনায় রিপোর্ট করা হয়েছে।

মানসিক রোগের জন্য একটি শক্তিশালী জৈব রাসায়নিক স্বাক্ষর খুঁজে পাওয়ার আশায় ছোট অণুর বিপাকীয় প্যানেল ব্যবহার করে সামগ্রিক বিপাকীয় অবস্থার তদন্ত আরও ঘন ঘন হয়ে উঠছে। কৃত্রিম বুদ্ধিমত্তা মডেলিং ব্যবহার করে সাম্প্রতিক একটি গবেষণায়, গ্লুকোজ-লিপিড সংকেত বৃদ্ধির চিত্র তুলে ধরে বিপাকের একটি সেট একটি MDD নির্ণয়ের অত্যন্ত ভবিষ্যদ্বাণীমূলক ছিল, 94 পূর্ববর্তী গবেষণার সমর্থক।95

বিষণ্নতা মধ্যে নিউরোট্রান্সমিটার অনুসন্ধান

বিষণ্নতায় মনোমাইনের প্রতি যে মনোযোগ দেওয়া হয়েছে তা তুলনামূলকভাবে সফল চিকিত্সার ফল দিয়েছে, অ্যান্টিডিপ্রেসেন্টের মনোমাইনের লক্ষ্যগুলির নির্বাচনের উপর ভিত্তি করে চিকিত্সা অপ্টিমাইজ করার জন্য কোনও শক্তিশালী নিউরোট্রান্সমিটার চিহ্নিতকারী চিহ্নিত করা হয়নি। সেরোটোনিন (5-হাইড্রোক্সিট্রিপ্টামাইন) 1A রিসেপ্টরের দিকে সাম্প্রতিক কাজের পয়েন্টগুলি হতাশার নির্ণয় এবং পূর্বাভাস উভয়ের জন্য সম্ভাব্য গুরুত্বপূর্ণ, নতুন জেনেটিক এবং ইমেজিং কৌশল মুলতুবি রয়েছে। উদাহরণস্বরূপ, 96-hydroxytryptophan-এর একটি ধীর-রিলিজ প্রশাসন ব্যবহার করে। 5 ডোপামিনের বর্ধিত সংক্রমণ অন্যান্য নিউরোট্রান্সমিটারের সাথে মিথস্ক্রিয়া করে জ্ঞানীয় ফলাফল যেমন সিদ্ধান্ত গ্রহণ এবং প্রেরণা উন্নত করতে।5 একইভাবে, নিউরোট্রান্সমিটার গ্লুটামেট, নোরাড্রেনালিন, হিস্টামিন এবং সেরোটোনিন মিথস্ক্রিয়া এবং সক্রিয় হতে পারে। একটি বিষণ্নতা-সম্পর্কিত স্ট্রেস প্রতিক্রিয়া অংশ হিসাবে; এটি ফ্লুডিং এর মাধ্যমে 97-হাইড্রোক্সিট্রিপ্টামিন উত্পাদন হ্রাস করতে পারে। একটি সাম্প্রতিক পর্যালোচনা এই তত্ত্বটি নির্ধারণ করে এবং পরামর্শ দেয় যে TRD-এ, একাধিক নিউরোট্রান্সমিটারকে লক্ষ্য করে মাল্টিমোডাল চিকিত্সার মাধ্যমে এটিকে বিপরীত করা যেতে পারে (এবং 98-HT পুনরুদ্ধার)। , ডোপামিনের 5-মেথক্সি-5-হাইড্রোক্সিফেনাইলগ্লাইকল, নোরাড্রেনালিন বা হোমোভ্যানিলিক অ্যাসিডের মতো নিউরোট্রান্সমিটার মেটাবোলাইটগুলি প্রায়শই বিষণ্ণতা কমানোর পাশাপাশি বাড়তে দেখা গেছে। SSRI চিকিৎসা।99

বিষণ্নতায় নিউরোএন্ডোক্রাইন ফলাফল

কর্টিসল হল সবচেয়ে সাধারণ এইচপিএ অক্ষ বায়োমার্কার যা বিষণ্নতায় অধ্যয়ন করা হয়েছে। অসংখ্য পর্যালোচনা HPA কার্যকলাপের বিভিন্ন মূল্যায়নের উপর দৃষ্টি নিবদ্ধ করেছে; সামগ্রিকভাবে, এগুলি পরামর্শ দেয় যে বিষণ্নতা হাইপারকর্টিসোলেমিয়ার সাথে জড়িত এবং কর্টিসল জাগ্রত প্রতিক্রিয়া প্রায়শই হ্রাস পায়। 104,105 এটি চুলে পরিমাপ করা দীর্ঘস্থায়ী কর্টিসল মাত্রার সাম্প্রতিক পর্যালোচনা দ্বারা সমর্থিত, যা বিষণ্নতায় কর্টিসল হাইপারঅ্যাকটিভিটির অনুমানকে সমর্থন করে কিন্তু অন্যান্য অসুস্থতায় হাইপোঅ্যাক্টিভিটি যেমন প্যানিক ডিসঅর্ডার হিসাবে।106 উপরন্তু, বিশেষ করে, উচ্চতর কর্টিসল মাত্রা মনস্তাত্ত্বিক107 এবং এন্টিডিপ্রেসেন্ট 108 চিকিত্সার জন্য একটি দুর্বল প্রতিক্রিয়ার পূর্বাভাস দিতে পারে। ঐতিহাসিকভাবে, সম্ভাব্য চিকিত্সা প্রতিক্রিয়ার সবচেয়ে প্রতিশ্রুতিশীল নিউরোএন্ডোক্রাইন চিহ্নিতকারী হল ডেক্সামেথাসোন দমন পরীক্ষা, যেখানে ডেক্সামেথাসোন প্রশাসনের পরে কর্টিসল অদমন পরবর্তী মওকুফের কম সম্ভাবনার সাথে যুক্ত। যাইহোক, এই ঘটনাটি ক্লিনিকাল প্রয়োগের জন্য যথেষ্ট শক্তিশালী বলে বিবেচিত হয়নি। সম্পর্কিত মার্কার কর্টিকোট্রফিন-রিলিজিং হরমোন এবং অ্যাড্রেনোকোর্টিকোট্রপিন হরমোন এবং সেইসাথে ভ্যাসোপ্রেসিন অসামঞ্জস্যপূর্ণভাবে বিষণ্নতায় অত্যধিক উত্পাদিত হতে দেখা যায় এবং ডিহাইড্রোপিয়ান্ড্রোস্টেরন ক্ষয়প্রাপ্ত হতে দেখা যায়; করটিসলের সাথে ডিহাইড্রোএপিয়ানড্রোস্টেরনের অনুপাত টিআরডি-তে তুলনামূলকভাবে স্থিতিশীল চিহ্নিতকারী হিসাবে উন্নীত হতে পারে, যা মওকুফের পরেও অব্যাহত থাকে। 109 নিউরোএন্ডোক্রাইন হরমোনের কর্মহীনতা দীর্ঘকাল ধরে বিষণ্নতার সাথে যুক্ত, এবং হাইপোথাইরয়েডিজমও বিষণ্ণ মেজাজে একটি কার্যকারণ ভূমিকা পালন করতে পারে। বিষণ্নতার সফল চিকিত্সার সাথে স্বাভাবিক করুন।110

উপরের মধ্যে, সিস্টেম জুড়ে সিগন্যালিং পাথওয়েগুলি বিবেচনা করাও গুরুত্বপূর্ণ, যেমন গ্লাইকোজেন সিন্থেস কাইনেস-3, মাইটোজেন-অ্যাক্টিভেটেড প্রোটিন কাইনেস এবং সাইক্লিক অ্যাডেনোসিন 3?,5?-মনোফসফেট, সিনাপটিক প্লাস্টিসিটি112 এর সাথে জড়িত এবং অ্যান্টিডিপ্রেসেন্টস দ্বারা পরিবর্তিত। সম্ভাব্য বায়োমার্কার প্রার্থী যারা জৈবিক সিস্টেমগুলিকে বিস্তৃত করে বিশেষ করে নিউরোইমেজিং বা জেনেটিক্স ব্যবহার করে পরিমাপ করা হয়। হতাশাগ্রস্ত এবং ননডিপ্রেসড জনসংখ্যার মধ্যে শক্তিশালী এবং অর্থপূর্ণ জিনোমিক পার্থক্যের অভাবের প্রতিক্রিয়ায়, 113 অভিনব জেনেটিক পদ্ধতি যেমন পলিজেনিক স্কোর114 বা টেলোমেরের দৈর্ঘ্য 115 আরও কার্যকর প্রমাণিত হতে পারে। জনপ্রিয়তা অর্জনকারী অতিরিক্ত বায়োমার্কাররা বিভিন্ন উত্স ব্যবহার করে সার্কাডিয়ান চক্র বা ক্রোনোবায়োলজিক বায়োমার্কার পরীক্ষা করছে। অ্যাক্টিগ্রাফি একটি অ্যাক্সিলোমিটারের মাধ্যমে ঘুম এবং জাগ্রত কার্যকলাপ এবং বিশ্রামের একটি উদ্দেশ্যমূলক মূল্যায়ন প্রদান করতে পারে এবং অ্যাক্টিগ্রাফিক ডিভাইসগুলি আলোর এক্সপোজারের মতো অতিরিক্ত কারণগুলিকে ক্রমবর্ধমানভাবে পরিমাপ করতে পারে। এটি রোগীদের সাধারণভাবে ব্যবহৃত বিষয়ভিত্তিক প্রতিবেদনের তুলনায় সনাক্তকরণের জন্য আরও কার্যকর হতে পারে এবং চিকিত্সার প্রতিক্রিয়ার অভিনব ভবিষ্যদ্বাণী প্রদান করতে পারে৷ 116,117 অনুবাদমূলক ব্যবহারের জন্য কোন বায়োমার্কারগুলি সবচেয়ে প্রতিশ্রুতিশীল সেই প্রশ্নটি একটি চ্যালেঞ্জিং একটি, যা নীচে প্রসারিত করা হয়েছে৷

বর্তমান চ্যালেঞ্জ

পর্যালোচনা করা এই পাঁচটি নিউরোবায়োলজিকাল সিস্টেমের প্রতিটির জন্য, প্রমাণগুলি একই ধরনের বর্ণনা অনুসরণ করে: এমন অনেক বায়োমার্কার রয়েছে যা কিছু ক্ষেত্রে বিষণ্নতার সাথে যুক্ত। এই মার্কারগুলি প্রায়শই একটি জটিল, কঠিন থেকে মডেল ফ্যাশনে আন্তঃসম্পর্কিত হয়। প্রমাণগুলি অসামঞ্জস্যপূর্ণ, এবং সম্ভবত কিছু অন্যান্য কারণের এপিফেনোমেনা এবং কিছু রোগীদের শুধুমাত্র একটি উপসেটে গুরুত্বপূর্ণ। বায়োমার্কারগুলি বিভিন্ন রুটের মাধ্যমে কার্যকর হতে পারে (যেমন, যেগুলি চিকিত্সার পরবর্তী প্রতিক্রিয়ার ভবিষ্যদ্বাণী করে, যেগুলি নির্দিষ্ট চিকিত্সাগুলিকে কার্যকর হওয়ার সম্ভাবনা বেশি বলে নির্দেশ করে বা ক্লিনিকাল উন্নতি নির্বিশেষে হস্তক্ষেপের সাথে পরিবর্তিত হয়)। মানসিক জনসংখ্যার জৈবিক মূল্যায়নের ধারাবাহিকতা এবং ক্লিনিকাল প্রযোজ্যতা সর্বাধিক করার জন্য অভিনব পদ্ধতির প্রয়োজন।

বায়োমার্কার পরিবর্তনশীলতা

সময়ের সাথে এবং বিভিন্ন পরিস্থিতিতে বায়োমার্কারের তারতম্য অন্যদের (জিনোমিক্স) তুলনায় কিছু প্রকারের (যেমন, প্রোটিওমিক্স) সাথে সম্পর্কিত। অনেকের জন্য মানসম্মত নিয়ম বিদ্যমান নেই বা ব্যাপকভাবে গৃহীত হয়নি। প্রকৃতপক্ষে, মার্কারগুলির উপর পরিবেশগত কারণগুলির প্রভাব প্রায়শই জিনগত গঠন এবং মানুষের মধ্যে অন্যান্য শারীরবৃত্তীয় পার্থক্যের উপর নির্ভর করে যেগুলির জন্য সমস্ত হিসাব করা যায় না। এটি বায়োমার্কার কার্যকলাপের মূল্যায়ন এবং জৈবিক অস্বাভাবিকতা সনাক্ত করা, ব্যাখ্যা করা কঠিন করে তোলে। সম্ভাব্য বায়োমার্কারের সংখ্যার কারণে, অনেকগুলি অন্যান্য প্রাসঙ্গিক মার্কারগুলির পাশাপাশি ব্যাপকভাবে বা সম্পূর্ণ প্যানেলে পরিমাপ করা হয়নি।

অ্যাফেক্টিভ ডিসঅর্ডারে আক্রান্ত রোগীদের জীববিজ্ঞান ব্যবস্থা জুড়ে প্রোটিনের মাত্রা পরিবর্তন করার জন্য অনেক কারণের কথা জানা গেছে। গবেষণা-সম্পর্কিত কারণগুলির সাথে যেমন সময়কাল এবং স্টোরেজের অবস্থা (যা কিছু যৌগের অবক্ষয় ঘটাতে পারে), এর মধ্যে রয়েছে দিনের পরিমাপ করা সময়, জাতিগততা, ব্যায়াম, 119 খাদ্য (যেমন, মাইক্রোবায়োম কার্যকলাপ, বিশেষ করে প্রদান করা হয়েছে যে বেশিরভাগ রক্তের বায়োমার্কার গবেষণায় একটি উপবাস নমুনা প্রয়োজন নেই),120 ধূমপান এবং পদার্থ ব্যবহার,121 সেইসাথে স্বাস্থ্য কারণ (যেমন কমরবিড প্রদাহ, কার্ডিওভাসকুলার বা অন্যান্য শারীরিক অসুস্থতা)। উদাহরণস্বরূপ, যদিও হতাশাগ্রস্ত কিন্তু অন্যথায় সুস্থ ব্যক্তিদের মধ্যে অ-হতাশাগ্রস্ত গোষ্ঠীর তুলনায় উচ্চতর প্রদাহ পরিলক্ষিত হয়, বিষণ্ণ ব্যক্তি যাদের কমরবিড ইমিউন-সম্পর্কিত অবস্থা রয়েছে তাদের প্রায়শই বিষণ্নতা বা অসুস্থতাবিহীনদের তুলনায় সাইটোকাইনের মাত্রা আরও বেশি থাকে। 122 এর সাথে কিছু বিশিষ্ট কারণ বায়োমার্কার, বিষণ্নতা এবং চিকিত্সার প্রতিক্রিয়ার মধ্যে সম্পর্কের সম্ভাব্য সম্পৃক্ততা নীচে বর্ণিত হয়েছে।

স্ট্রেস। অন্তঃস্রাবী এবং ইমিউন প্রতিক্রিয়া উভয়েরই স্ট্রেসের (শারীরবৃত্তীয় বা মনস্তাত্ত্বিক) প্রতিক্রিয়া জানাতে সুপরিচিত ভূমিকা রয়েছে এবং জৈবিক নমুনা সংগ্রহের সময় ক্ষণস্থায়ী চাপকে গবেষণা গবেষণায় খুব কমই পরিমাপ করা হয় যদিও ব্যক্তিদের মধ্যে এই ফ্যাক্টরের পরিবর্তনশীলতা বর্তমানের দ্বারা উচ্চারিত হতে পারে। হতাশাজনক লক্ষণ। তীব্র এবং দীর্ঘস্থায়ী উভয় মানসিক চাপই একটি ইমিউন চ্যালেঞ্জ হিসাবে কাজ করে, স্বল্প এবং দীর্ঘ মেয়াদে প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়াকে জোরদার করে। 123,124 এই আবিষ্কারটি প্রাথমিক জীবনের স্ট্রেসের অভিজ্ঞতা পর্যন্ত প্রসারিত, যা প্রাপ্তবয়স্কদের প্রদাহজনক উচ্চতার সাথে যুক্ত হয়েছে যা স্ট্রেস থেকে স্বাধীন। একজন প্রাপ্তবয়স্ক। 125,126 শৈশবের ট্রমাজনিত অভিজ্ঞতার সময়, উচ্চতর প্রদাহ শুধুমাত্র সেই শিশুদের মধ্যে রিপোর্ট করা হয়েছে যারা বর্তমানে বিষণ্ণ ছিল। কোন প্রারম্ভিক জীবনের আঘাত নেই৷ 127 স্ট্রেস-প্ররোচিত এইচপিএ অক্ষের পরিবর্তনগুলি জ্ঞানীয় ফাংশনের সাথে আন্তঃসম্পর্কিত বলে মনে হয়, 128 সেইসাথে ডিপ্রেশন সাবটাইপ বা এইচপিএ-সম্পর্কিত জিনের পরিবর্তন৷ mechanisms.129 হতাশাগ্রস্ত প্রাপ্তবয়স্কদের মধ্যে শৈশব ট্রমা কীভাবে জৈবিক মার্কারকে প্রভাবিত করে তা স্পষ্টভাবে স্পষ্ট নয় s, কিন্তু এটা সম্ভব যে প্রারম্ভিক জীবনের স্ট্রেস কিছু ব্যক্তিকে প্রাপ্তবয়স্ক অবস্থায় স্ট্রেস প্রতিক্রিয়া সহ্য করার প্রবণতা দেয় যা মনস্তাত্ত্বিক এবং/অথবা জৈবিকভাবে প্রসারিত হয়।

জ্ঞানীয় কার্যকারিতা। নিউরোকগনিটিভ ডিসফাংশন প্রায়শই অ্যাফেক্টিভ ডিসঅর্ডারে আক্রান্ত ব্যক্তিদের মধ্যে দেখা যায়, এমনকি চিকিৎসাবিহীন MDD-এর ক্ষেত্রেও। 133 জ্ঞানীয় ঘাটতি চিকিৎসা প্রতিরোধের পাশাপাশি ক্রমবর্ধমানভাবে দেখা যায়। 134 নিউরোবায়োলজিক্যালভাবে, এইচপিএ অক্ষ129 এবং নিউরোট্রফিক সিস্টেম135 এই সম্পর্কের ক্ষেত্রে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করতে পারে। নিউরোট্রান্সমিটার নরড্রেনালাইন এবং ডোপামিন জ্ঞানীয় প্রক্রিয়া যেমন শেখার এবং স্মৃতির জন্য সম্ভবত গুরুত্বপূর্ণ। 136 উন্নত প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়াগুলি জ্ঞানীয় পতনের সাথে যুক্ত হয়েছে, এবং সম্ভবত হতাশাজনক পর্বগুলিতে জ্ঞানীয় কার্যকারিতাকে প্রভাবিত করে,137 এবং ক্ষমাতে, বিভিন্ন প্রক্রিয়ার মাধ্যমে।138 প্রকৃতপক্ষে, Krogh et al139 প্রস্তাব করেছেন যে CRP বিষণ্নতার মূল লক্ষণগুলির তুলনায় জ্ঞানীয় কর্মক্ষমতার সাথে আরও ঘনিষ্ঠভাবে সম্পর্কিত।

বয়স, লিঙ্গ এবং BMI। পুরুষ ও মহিলাদের মধ্যে জৈবিক পার্থক্যের অনুপস্থিতি বা উপস্থিতি এবং দিকনির্দেশ আজ পর্যন্ত প্রমাণের মধ্যে বিশেষভাবে পরিবর্তনশীল। পুরুষ ও মহিলাদের মধ্যে নিউরোএন্ডোক্রাইন হরমোনের বৈচিত্র্য বিষণ্নতার সংবেদনশীলতার সাথে মিথস্ক্রিয়া করে। 140 প্রদাহ গবেষণার একটি পর্যালোচনা রিপোর্ট করেছে যে বয়স এবং লিঙ্গের জন্য নিয়ন্ত্রণ প্রদাহজনক সাইটোকাইনে রোগী-নিয়ন্ত্রণ পার্থক্যকে প্রভাবিত করে না (যদিও বয়স বাড়ার সাথে সাথে IL-6 এবং হতাশার মধ্যে সম্পর্ক হ্রাস পায়, যা তত্ত্বের সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ যে প্রদাহ সাধারণত বয়সের সাথে বৃদ্ধি পায়। 41,141 কম বয়সী নমুনাগুলির মূল্যায়ন করা গবেষণায় রোগী এবং নিয়ন্ত্রণের মধ্যে VEGF পার্থক্যগুলি বড়, যখন লিঙ্গ, BMI এবং ক্লিনিকাল কারণগুলি মেটা-বিশ্লেষণীয় স্তরে এই তুলনাগুলিকে প্রভাবিত করেনি। প্রদাহ এবং বিষণ্নতার পূর্ববর্তী পরীক্ষাগুলিতে বিএমআই-এর সামঞ্জস্যের অভাব এই গোষ্ঠীগুলির মধ্যে উল্লিখিত অত্যন্ত গুরুত্বপূর্ণ পার্থক্যগুলিকে বিভ্রান্ত করে বলে মনে হয়৷ 77 বর্ধিত অ্যাডিপোজ টিস্যু সাইটোকাইন উত্পাদনকে উদ্দীপিত করার পাশাপাশি বিপাকীয় মার্কারগুলির সাথে ঘনিষ্ঠভাবে যুক্ত হওয়ার জন্য নিশ্চিতভাবে প্রদর্শিত হয়েছে৷ 41 কারণ সাইকোট্রপিক ওষুধ wei এর সাথে যুক্ত হতে পারে ght লাভ এবং একটি উচ্চ BMI, এবং এইগুলি হতাশার চিকিত্সার প্রতিরোধের সাথে যুক্ত হয়েছে, এটি পরীক্ষা করার জন্য একটি গুরুত্বপূর্ণ ক্ষেত্র।

ঔষধ। বিষণ্নতার অনেক বায়োমার্কার অধ্যয়ন (উভয় ক্রস-বিভাগীয় এবং অনুদৈর্ঘ্য) বৈষম্য কমাতে অচিকিৎসিত অংশগ্রহণকারীদের মধ্যে বেসলাইন নমুনা সংগ্রহ করেছে। যাইহোক, এই মূল্যায়নগুলির মধ্যে অনেকগুলি ওষুধ থেকে ধোয়ার সময়কালের পরে নেওয়া হয়, যা শারীরবিদ্যায় অবশিষ্ট পরিবর্তনের সম্ভাব্য উল্লেখযোগ্য বিভ্রান্তিকর ফ্যাক্টরকে ছেড়ে দেয়, যা প্রদাহের উপর ভিন্ন প্রভাব থাকতে পারে এমন বিস্তৃত চিকিত্সার পরিসরের দ্বারা বৃদ্ধি পায়। কিছু গবেষণায় সাইকোট্রপিককে বাদ দেওয়া হয়েছে, কিন্তু অন্যান্য ওষুধের ব্যবহার নয়: বিশেষ করে, মৌখিক গর্ভনিরোধক পিলটি প্রায়শই গবেষণায় অংশগ্রহণকারীদের জন্য অনুমোদিত এবং বিশ্লেষণের জন্য নিয়ন্ত্রিত নয়, যা সম্প্রতি হরমোন এবং সাইটোকাইনের মাত্রা বৃদ্ধির জন্য নির্দেশিত হয়েছে। ওষুধের প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়া, 143,144�34,43,49,145 HPA-অক্ষ, 147 নিউরোট্রান্সমিটার, 108 এবং নিউরোট্রফিক148 কার্যকলাপের উপর প্রভাব রয়েছে। যাইহোক, হতাশার জন্য অসংখ্য সম্ভাব্য চিকিত্সার স্বতন্ত্র এবং জটিল ফার্মাকোলজিক বৈশিষ্ট্য রয়েছে, যা পরামর্শ দেয় যে বর্তমান ডেটা দ্বারা সমর্থিত বিভিন্ন চিকিত্সা বিকল্পের বিচ্ছিন্ন জৈবিক প্রভাব থাকতে পারে। এটি তাত্ত্বিকভাবে করা হয়েছে যে মনোমাইনের প্রভাব ছাড়াও, নির্দিষ্ট সেরোটোনিন-টার্গেটিং ওষুধগুলি (অর্থাৎ, SSRIs) প্রদাহের Th149 পরিবর্তনকে লক্ষ্যবস্তু করতে পারে এবং নোরাড্রেনার্জিক অ্যান্টিডিপ্রেসেন্টস (যেমন, SNRIs) Th2 শিফটকে প্রভাবিত করে৷1 এটি এখনও সম্ভব নয়৷ বায়োমার্কারগুলিতে পৃথক বা সংমিশ্রণ ওষুধের প্রভাব নির্ধারণ করুন। এইগুলি সম্ভবত চিকিত্সার দৈর্ঘ্য সহ অন্যান্য কারণগুলির দ্বারা মধ্যস্থতা করা হয় (কিছু পরীক্ষায় দীর্ঘমেয়াদী ওষুধের ব্যবহার মূল্যায়ন করা হয়), নমুনা ভিন্নতা এবং চিকিত্সার প্রতিক্রিয়া দ্বারা অংশগ্রহণকারীদের স্তরবিন্যাস না করা।

ভিন্নতা

পদ্ধতিগত। উপরে যেমন উল্লেখ করা হয়েছে, অংশগ্রহণকারীরা যে চিকিত্সাগুলি (এবং সংমিশ্রণ) গ্রহণ করছে এবং আগে গ্রহণ করেছে তার পরিপ্রেক্ষিতে পার্থক্য (অধ্যয়নের মধ্যে এবং মধ্যে) গবেষণার ফলাফলগুলিতে, বিশেষ করে বায়োমার্কার গবেষণায় ভিন্নতা প্রবর্তন করতে বাধ্য। এটি ছাড়াও, অন্যান্য অনেক ডিজাইন এবং নমুনা বৈশিষ্ট্যগুলি অধ্যয়ন জুড়ে পরিবর্তিত হয়, এইভাবে অনুসন্ধানগুলি ব্যাখ্যা করা এবং বৈশিষ্ট্যযুক্ত করার ক্ষেত্রে অসুবিধা বৃদ্ধি করে। এর মধ্যে রয়েছে বায়োমার্কার পরিমাপের পরামিতি (যেমন, অ্যাসে কিট) এবং বিষণ্নতায় মার্কার সংগ্রহ, সংরক্ষণ, প্রক্রিয়াকরণ এবং বিশ্লেষণের পদ্ধতি। হিলস এট আল141 প্রদাহ সম্পর্কিত সাহিত্যে অসঙ্গতির কিছু উত্স পরীক্ষা করেছেন এবং দেখেছেন যে বিষণ্নতা নির্ণয়ের যথার্থতা, বিএমআই এবং কমরবিড অসুস্থতাগুলি হতাশাগ্রস্থ এবং ননডিপ্রেসড গোষ্ঠীর মধ্যে পেরিফেরাল প্রদাহ মূল্যায়নের জন্য সবচেয়ে গুরুত্বপূর্ণ।

ক্লিনিক্যাল। হতাশাগ্রস্ত জনসংখ্যার বিস্তৃত বৈচিত্র্য ভালভাবে নথিভুক্ত করা হয়েছে151 এবং গবেষণা সাহিত্যের মধ্যে বৈসাদৃশ্যপূর্ণ ফলাফলের জন্য একটি গুরুত্বপূর্ণ অবদানকারী। এটি সম্ভাব্য যে এমনকি নির্ণয়ের মধ্যেও, অস্বাভাবিক জৈবিক প্রোফাইলগুলি ব্যক্তিদের উপসেটের মধ্যে সীমাবদ্ধ যা সময়ের সাথে সাথে স্থিতিশীল নাও হতে পারে। মানসিক এবং জৈবিক কারণের সংমিশ্রণে বিষণ্নতায় ভুগছেন এমন ব্যক্তিদের সমন্বিত উপগোষ্ঠীগুলি সনাক্ত করা যেতে পারে। নীচে, আমরা বায়োমার্কার পরিবর্তনশীলতা এবং ভিন্নতা সৃষ্টিকারী চ্যালেঞ্জগুলি মোকাবেলায় সাবগ্রুপগুলি অন্বেষণ করার সম্ভাব্যতার রূপরেখা দিই।

বিষণ্নতার মধ্যে উপপ্রকার

এখনও অবধি, বিষণ্নতা পর্ব বা ব্যাধিগুলির মধ্যে কোনও সমজাতীয় উপগোষ্ঠী লক্ষণ উপস্থাপনা বা চিকিত্সার প্রতিক্রিয়াশীলতার ভিত্তিতে রোগীদের মধ্যে পার্থক্য করতে নির্ভরযোগ্যভাবে সক্ষম হয়নি। স্তরিত চিকিত্সার দিকে পথকে অনুঘটক করতে পারে। Kunugi et al152 বিষণ্নতায় চিকিৎসাগতভাবে প্রাসঙ্গিক উপপ্রকার প্রদর্শন করে বিভিন্ন নিউরোবায়োলজিক্যাল সিস্টেমের ভূমিকার উপর ভিত্তি করে চারটি সম্ভাব্য উপ-প্রকারের একটি সেট প্রস্তাব করেছে: যাদের হাইপারকর্টিসোলিজম মেলানকোলিক ডিপ্রেশনের সাথে উপস্থাপন করে, অথবা হাইপোকোর্টিসোলিজম একটি অ্যাটিপিকাল সাব-টাইপ প্রতিফলিত করে, ডোপামাইন-সম্পর্কিত রোগীদের সাবসেট হতে পারে। অ্যানহেডোনিয়া (এবং এরিপিপ্রাজল এর প্রতি ভালোভাবে সাড়া দিতে পারে) এবং একটি প্রদাহজনক উপ-টাইপ যা উচ্চতর প্রদাহ দ্বারা চিহ্নিত করা হয়। প্রদাহের উপর ফোকাস করা অনেক নিবন্ধ বিষণ্নতার মধ্যে একটি �প্রদাহজনক উপ-প্রকারের অস্তিত্বের জন্য কেস নির্দিষ্ট করেছে। 153 উচ্চতর প্রদাহের ক্লিনিকাল সম্পর্ক এখনও অনির্ধারিত এবং কোন অংশগ্রহণকারীরা এই দলটিকে অন্তর্ভুক্ত করতে পারে তা আবিষ্কার করার জন্য কয়েকটি সরাসরি প্রচেষ্টা করা হয়েছে। এটি প্রস্তাব করা হয়েছে যে অ্যাটিপিকাল ডিপ্রেশনে আক্রান্ত ব্যক্তিদের মেলানকোলিক সাব-টাইপ,55,56,154,155 এর চেয়ে উচ্চ স্তরের প্রদাহ থাকতে পারে যা সম্ভবত বিষণ্নতা এবং বিষণ্নতার অ্যাটিপিকাল সাব-টাইপগুলিতে এইচপিএ অক্ষ সম্পর্কিত অনুসন্ধানের সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ নয়। TRD156 বা বিশিষ্ট সোমাটিক লক্ষণগুলির সাথে বিষণ্ণতা 37 একটি সম্ভাব্য প্রদাহজনক উপপ্রকার হিসাবেও চিহ্নিত করা হয়েছে, তবে স্নায়বিক (ঘুম, ক্ষুধা, লিবিডো হ্রাস), মেজাজ (নিম্ন মেজাজ, আত্মহত্যা এবং খিটখিটে সহ) এবং জ্ঞানীয় উপসর্গগুলি (অনুভূতিমূলক পক্ষপাত এবং অপরাধবোধ সহ) জৈবিক প্রোফাইলের সাথে সম্পর্কিত প্রদর্শিত হবে। একটি প্রদাহজনক উপপ্রকারের জন্য আরও সম্ভাব্য প্রার্থীরা অসুস্থতার আচরণের মতো উপসর্গ 157 বা একটি বিপাকীয় সিনড্রোমের অভিজ্ঞতা জড়িত৷

(হাইপো) ম্যানিয়ার দিকে প্রবণতা বিষণ্নতায় আক্রান্ত রোগীদের মধ্যে জৈবিকভাবে পার্থক্য করতে পারে। প্রমাণ এখন পরামর্শ দেয় যে বাইপোলার অসুখগুলি মেজাজ ব্যাধিগুলির একটি বহুমুখী গোষ্ঠী, যেখানে বাইপোলার সাবসিন্ড্রোমাল ডিসঅর্ডার পূর্বে স্বীকৃত ছিল তার চেয়ে বেশি দেখা যায়৷ নির্ণয় সংশোধন করার গড় সময় ঘন ঘন এক দশক ছাড়িয়ে যায়161 এবং এই বিলম্বের ফলে সামগ্রিক অসুস্থতার বৃহত্তর তীব্রতা এবং খরচ হয়। ইউনিপোলার এবং বাইপোলার ডিপ্রেশনের মধ্যে পার্থক্য করতে পারে এমন কারণগুলির যথেষ্ট প্রভাব রয়েছে৷ 162 বাইপোলার স্পেকট্রাম ডিসঅর্ডারগুলি সম্ভবত কিছু পূর্ববর্তী MDD বায়োমার্কার তদন্তে সনাক্ত করা যায়নি, এবং প্রমাণের বিচ্ছিন্নতা এইচপিএ অক্ষ কার্যকলাপের পার্থক্য নির্দেশ করেছে 163 বা প্রদাহ164 এবং ডিপোলার ডিপ্রেশনের মধ্যে। ession যাইহোক, এই তুলনাগুলি দুষ্প্রাপ্য, ছোট নমুনা আকারের অধিকারী, চিহ্নিত অগুরুত্বপূর্ণ প্রবণতা প্রভাব বা নিয়োগকৃত জনসংখ্যা যা রোগ নির্ণয়ের দ্বারা ভালভাবে চিহ্নিত করা হয়নি। এই তদন্তগুলি এই সম্পর্কগুলিতে চিকিত্সার প্রতিক্রিয়াশীলতার ভূমিকাও পরীক্ষা করে না।

বাইপোলার ডিসঅর্ডার167 এবং চিকিত্সা প্রতিরোধ 168 উভয়ই দ্বিমুখী গঠন নয় এবং অবিরত থাকে, যা সাবটাইপ সনাক্তকরণের চ্যালেঞ্জকে বাড়িয়ে তোলে। সাবটাইপিং ছাড়াও, এটি লক্ষণীয় যে বিষণ্নতায় পরিলক্ষিত অনেক জৈবিক অস্বাভাবিকতা একইভাবে অন্যান্য রোগ নির্ণয়ের রোগীদের মধ্যে পাওয়া যায়। এইভাবে, ট্রান্সডায়াগনস্টিক পরীক্ষাগুলিও সম্ভাব্য গুরুত্বপূর্ণ।

বায়োমার্কার পরিমাপ চ্যালেঞ্জ

বায়োমার্কার নির্বাচন। বিপুল সংখ্যক সম্ভাব্য দরকারী বায়োমার্কার মনোজীববিজ্ঞানের জন্য একটি চ্যালেঞ্জ উপস্থাপন করে যে কোন মার্কারগুলি কোন উপায়ে এবং কার জন্য জড়িত তা নির্ধারণ করতে। চ্যালেঞ্জ বাড়ানোর জন্য, এই বায়োমার্কারগুলির মধ্যে তুলনামূলকভাবে কিছু বিষণ্নতায় পর্যাপ্ত তদন্তের বিষয় হয়েছে এবং বেশিরভাগের জন্য, স্বাস্থ্যকর এবং ক্লিনিকাল জনসংখ্যাতে তাদের সুনির্দিষ্ট ভূমিকা ভালভাবে বোঝা যায় না। তা সত্ত্বেও, প্রতিশ্রুতিশীল বায়োমার্কার প্যানেলগুলি প্রস্তাব করার জন্য অনেকগুলি প্রচেষ্টা করা হয়েছে৷ ব্র্যান্ড এট আল এর 16 সেট শক্তিশালী সম্ভাবনা সহ মার্কারগুলি ছাড়াও, 27 লোপ্রেস্টি এট আল চিকিত্সা প্রতিক্রিয়া উন্নত করার সম্ভাবনা সহ অক্সিডেটিভ স্ট্রেস মার্কারগুলির একটি অতিরিক্ত বিস্তৃত সেটের রূপরেখা দেয়৷ জৈবিক সিস্টেম (BDNF, cortisol, দ্রবণীয় TNF? রিসেপ্টর টাইপ II, alpha28 antitrypsin, apolipoprotein CIII, এপিডার্মাল গ্রোথ ফ্যাক্টর, myeloperoxidase, prolactin এবং resistin) MDD এর সাথে বৈধতা এবং প্রতিলিপি নমুনাগুলিতে। একবার একত্রিত হলে, এই স্তরগুলির একটি যৌগিক পরিমাপ 1%�80% নির্ভুলতার সাথে MDD এবং নিয়ন্ত্রণ গোষ্ঠীর মধ্যে পার্থক্য করতে সক্ষম হয়েছিল। বিষণ্নতার সম্ভাবনা সহ বায়োমার্কারগুলির একটি অসম্পূর্ণ বর্ণনার জন্য সারণী 90 দেখুন, যার প্রমাণ ভিত্তি এবং প্রতিশ্রুতিশীল উপন্যাস মার্কার উভয়ই রয়েছে।

প্রযুক্তি. প্রযুক্তিগত অগ্রগতির কারণে, এটি এখন সম্ভব (প্রকৃতপক্ষে, সুবিধাজনক) এক সাথে কম খরচে এবং আগের তুলনায় উচ্চ সংবেদনশীলতার সাথে বায়োমার্কারের একটি বড় অ্যারে পরিমাপ করা সম্ভব। বর্তমানে, অসংখ্য যৌগ পরিমাপ করার এই ক্ষমতা আমাদের ডেটাকে কার্যকরভাবে বিশ্লেষণ এবং ব্যাখ্যা করার ক্ষমতার চেয়ে এগিয়ে, 170 এমন কিছু যা বায়োমার্কার অ্যারে এবং মেটাবোলোমিক্সের মতো নতুন মার্কারগুলির বৃদ্ধির সাথে অব্যাহত থাকবে। এটি মূলত চিহ্নিতকারীর মধ্যে সুনির্দিষ্ট ভূমিকা এবং আন্তঃসম্পর্ক সম্পর্কে বোঝার অভাবের কারণে এবং বিভিন্ন জৈবিক স্তরে (যেমন, জেনেটিক, ট্রান্সক্রিপশন, প্রোটিন) ব্যক্তিদের মধ্যে এবং তাদের মধ্যে সম্পর্কিত চিহ্নিতকারীরা কীভাবে যুক্ত হয় তার অপর্যাপ্ত ধারণার কারণে। নতুন বিশ্লেষণাত্মক পন্থা এবং মান ব্যবহার করে বড় ডেটা এটিকে মোকাবেলায় সহায়তা করবে, এবং নতুন পদ্ধতি প্রস্তাব করা হচ্ছে; একটি উদাহরণ হল ফ্লাক্স-ভিত্তিক বিশ্লেষণে ভিত্তি করে একটি পরিসংখ্যানগত পদ্ধতির বিকাশ যা নেটওয়ার্কগুলির মধ্যে তাদের প্রতিক্রিয়ার উপর ভিত্তি করে নতুন সম্ভাব্য বিপাকীয় মার্কারগুলি আবিষ্কার করতে এবং বিপাকীয় ডেটার সাথে জিন অভিব্যক্তিকে একীভূত করতে পারে৷ 171 মেশিন লার্নিং কৌশলগুলি ইতিমধ্যেই প্রয়োগ করা হচ্ছে এবং বায়োমার্কার ব্যবহার করে মডেলগুলিতে সহায়তা করবে৷ বড় ডেটা সহ গবেষণায় চিকিত্সার ফলাফলের পূর্বাভাস দেওয়ার জন্য ডেটা।172

একত্রিত বায়োমার্কার। একযোগে বায়োমার্কারগুলির একটি বিন্যাস পরীক্ষা করা বিচ্ছিন্ন মার্কারগুলি পরিদর্শনের একটি বিকল্প যা জীববিজ্ঞান সিস্টেম বা নেটওয়ার্কগুলির জটিল ওয়েবে আরও সঠিক দৃষ্টিভঙ্গি প্রদান করতে পারে৷ এবং মিথস্ক্রিয়াগুলি ভালভাবে বোঝা যায়), বায়োমার্কার ডেটা তারপর একত্রিত বা সূচীবদ্ধ করা যেতে পারে। একটি চ্যালেঞ্জ হল এটি পরিচালনা করার সর্বোত্তম পদ্ধতি সনাক্ত করা, এবং এটির জন্য প্রযুক্তি এবং/অথবা অভিনব বিশ্লেষণাত্মক কৌশলগুলির উন্নতির প্রয়োজন হতে পারে (‘বিগ ডেটা’ বিভাগটি দেখুন)। ঐতিহাসিকভাবে, দুটি স্বতন্ত্র বায়োমার্কারের মধ্যে অনুপাতগুলি আকর্ষণীয় ফলাফল পেয়েছে৷ 26 বৃহত্তর স্কেলে বায়োমার্কার ডেটা একত্রিত করার জন্য খুব কম প্রচেষ্টা করা হয়েছে, যেমন প্রোইনফ্ল্যামেটরি সাইটোকাইন নেটওয়ার্কগুলির প্রধান উপাদান বিশ্লেষণ ব্যবহার করা৷ প্রতিটি অধ্যয়নের জন্য একটি একক-প্রভাব আকারের স্কোরে রূপান্তরিত, এবং সামগ্রিকভাবে এন্টিডিপ্রেসেন্ট চিকিত্সার আগে উল্লেখযোগ্যভাবে উচ্চ প্রদাহ দেখায়, যা বহির্বিভাগের রোগীদের অধ্যয়নে পরবর্তী অ-প্রতিক্রিয়ার পূর্বাভাস দেয়। যৌগিক বায়োমার্কার প্যানেলগুলি ভবিষ্যতের গবেষণার জন্য অর্থপূর্ণ এবং নির্ভরযোগ্য ফলাফলগুলি সনাক্ত করার জন্য একটি চ্যালেঞ্জ এবং সুযোগ উভয়ই যা চিকিত্সার ফলাফলগুলিকে উন্নত করতে প্রয়োগ করা যেতে পারে৷109,173 পাপাকোস্টাস এট আল-এর একটি গবেষণা একটি বিকল্প পদ্ধতি গ্রহণ করে, ভিন্ন ভিন্ন সিরাম বায়োমার্কারগুলির একটি প্যানেল নির্বাচন করে (প্রদাহজনক, এইচপিএ অক্ষ এবং বিপাকীয় সিস্টেম) যা পূর্ববর্তী গবেষণায় হতাশ এবং নিয়ন্ত্রণকারী ব্যক্তিদের মধ্যে পার্থক্যের জন্য নির্দেশিত হয়েছিল এবং এগুলিকে একটি ঝুঁকি স্কোরে সংমিশ্রিত করেছিল যা দুটি স্বাধীন নমুনা এবং> 174% সংবেদনশীলতা এবং নির্দিষ্টতার সাথে একটি নিয়ন্ত্রণ গোষ্ঠীতে পৃথক ছিল৷43

বড় তথ্য বৈচিত্র্য, বায়োমার্কার পরিবর্তনশীলতা, সর্বোত্তম চিহ্নিতকারী চিহ্নিতকরণ এবং হতাশার ক্ষেত্রে অনুবাদমূলক, ফলিত গবেষণার দিকে ক্ষেত্রকে নিয়ে আসার জন্য বর্তমান চ্যালেঞ্জগুলি মোকাবেলার জন্য বড় ডেটার ব্যবহার সম্ভবত প্রয়োজনীয়। যাইহোক, উপরে উল্লিখিত হিসাবে, এটি প্রযুক্তিগত এবং বৈজ্ঞানিক চ্যালেঞ্জ নিয়ে আসে। 175 স্বাস্থ্য বিজ্ঞানগুলি সম্প্রতি ব্যবসায়িক ক্ষেত্রের তুলনায় এক দশক বা তার পরেও বড় ডেটা বিশ্লেষণ ব্যবহার করা শুরু করেছে। যাইহোক, সাইকিয়াট্রিক জেনেটিক্স কনসোর্টিয়াম152-এর মতো iSPOT-D176 এবং কনসোর্টিয়ার মতো অধ্যয়নগুলি মনোরোগবিদ্যায় জৈবিক প্রক্রিয়া সম্পর্কে আমাদের বোঝার সাথে এগিয়ে চলেছে। মেশিন-লার্নিং অ্যালগরিদমগুলি, খুব কম গবেষণায়, বিষণ্নতার জন্য বায়োমার্কারগুলিতে প্রয়োগ করা শুরু হয়েছে: একটি সাম্প্রতিক তদন্ত 5,000 বায়োমার্কারের> 250 অংশগ্রহণকারীদের থেকে তথ্য সংগ্রহ করেছে; ডেটার একাধিক অভিযোগের পরে, একটি মেশিন-লার্নিং বুস্টেড রিগ্রেশন পরিচালিত হয়েছিল, যা 21 সম্ভাব্য বায়োমার্কারকে নির্দেশ করে। আরও রিগ্রেশন বিশ্লেষণের পর, তিনটি বায়োমার্কারকে বিষণ্ণ উপসর্গের (অত্যন্ত পরিবর্তনশীল লোহিত রক্তকণিকার আকার, সিরাম গ্লুকোজ এবং বিলিরুবিনের মাত্রা) সঙ্গে সবচেয়ে জোরালোভাবে যুক্ত হিসাবে নির্বাচিত করা হয়েছিল। লেখকরা উপসংহারে পৌঁছেছেন যে হাইপোথিসিস তৈরির জন্য বড় ডেটা কার্যকরভাবে ব্যবহার করা যেতে পারে।

ভবিষ্যত সম্ভাবনাগুলি

বায়োমার্কার প্যানেল আইডেন্টিফিকেশন

আজ অবধি সাহিত্যের ফলাফলগুলি বড় আকারের গবেষণায় প্রতিলিপি প্রয়োজন। এটি বিশেষত কেমোকাইন থাইমাস এবং অ্যাক্টিভেশন-নিয়ন্ত্রিত কেমোকাইন এবং গ্রোথ ফ্যাক্টর টাইরোসিন কাইনেস 2-এর মতো নতুন বায়োমার্কারগুলির জন্য সত্য, যা আমাদের জানামতে, ক্লিনিক্যালি হতাশাগ্রস্থ এবং স্বাস্থ্যকর নিয়ন্ত্রণের নমুনাগুলিতে তদন্ত করা হয়নি। বিগ ডেটা স্টাডিতে অবশ্যই বিস্তৃত বায়োমার্কার প্যানেলগুলি পরীক্ষা করতে হবে এবং মার্কার এবং ক্লিনিকাল এবং নন-ক্লিনিকাল জনসংখ্যার মধ্যে তাদের পরিবর্তন করে এমন কারণগুলির মধ্যে সম্পর্ক সম্পূর্ণরূপে নিশ্চিত করতে পরিশীলিত বিশ্লেষণ কৌশলগুলি ব্যবহার করতে হবে। অতিরিক্তভাবে, প্রধান উপাদান বিশ্লেষণের বৃহৎ আকারের প্রতিলিপিগুলি বায়োমার্কারগুলির অত্যন্ত সম্পর্কযুক্ত গোষ্ঠী স্থাপন করতে পারে এবং জৈবিক মনোরোগবিদ্যায় কম্পোজিটের ব্যবহার সম্পর্কেও অবহিত করতে পারে, যা ভবিষ্যতের অনুসন্ধানগুলির একজাতীয়তাকে বাড়িয়ে তুলতে পারে।

সমজাতীয় উপপ্রকারের আবিষ্কার

বায়োমার্কার নির্বাচনের ক্ষেত্রে, বিভিন্ন সম্ভাব্য পথের জন্য একাধিক প্যানেলের প্রয়োজন হতে পারে যা গবেষণাকে জড়িত করতে পারে। একসাথে নেওয়া, বর্তমান প্রমাণগুলি ইঙ্গিত করে যে বায়োমার্কার প্রোফাইলগুলি নিশ্চিতভাবে, কিন্তু বর্তমানে বিষণ্নতায় ভুগছেন এমন ব্যক্তিদের উপ-জনসংখ্যার মধ্যে অবিশ্বাস্যভাবে পরিবর্তিত হয়েছে। এটি ডায়াগনস্টিক বিভাগগুলির মধ্যে বা জুড়ে প্রতিষ্ঠিত হতে পারে, যা এই সাহিত্যে লক্ষ্য করা যায় এমন অনুসন্ধানের কিছু অসঙ্গতির জন্য দায়ী। বিষণ্নতায় বায়োমার্কার নেটওয়ার্ক প্যানেলগুলির একটি বৃহৎ ক্লাস্টার বিশ্লেষণ দ্বারা একটি জৈবিক উপগোষ্ঠী (বা উপগোষ্ঠী) পরিমাপ করা সবচেয়ে কার্যকরভাবে সহজতর হতে পারে। এটি জনসংখ্যার মধ্যে পরিবর্তনশীলতাকে চিত্রিত করবে; সুপ্ত শ্রেণী বিশ্লেষণের উপর ভিত্তি করে স্বতন্ত্র ক্লিনিকাল বৈশিষ্ট্য প্রদর্শন করতে পারে, উদাহরণস্বরূপ, প্রদাহ।

প্রদাহ এবং প্রতিক্রিয়া উপর নির্দিষ্ট চিকিত্সা প্রভাব

বিষণ্নতার জন্য সাধারণভাবে নির্ধারিত সমস্ত চিকিত্সাগুলি তাদের নির্দিষ্ট জৈবিক প্রভাবগুলির জন্য ব্যাপকভাবে মূল্যায়ন করা উচিত, এছাড়াও চিকিত্সা পরীক্ষার কার্যকারিতার জন্য অ্যাকাউন্টিং। এটি বায়োমার্কার এবং উপসর্গ উপস্থাপনা সম্পর্কিত গঠনগুলিকে আরও ব্যক্তিগতকৃত ফ্যাশনে বিভিন্ন অ্যান্টিডিপ্রেসেন্ট চিকিত্সার ফলাফলের ভবিষ্যদ্বাণী করতে সক্ষম করতে পারে এবং ইউনিপোলার এবং বাইপোলার উভয় বিষণ্নতার পরিপ্রেক্ষিতে এটি সম্ভব হতে পারে। এটি নতুন সম্ভাব্য চিকিত্সার পাশাপাশি বর্তমানে নির্দেশিত চিকিত্সার জন্যও কার্যকর হতে পারে।

চিকিত্সা প্রতিক্রিয়া সম্ভাব্য নির্ধারণ

উপরের কৌশলগুলির ব্যবহারের ফলে সম্ভাব্যভাবে চিকিত্সা প্রতিরোধের পূর্বাভাস দেওয়ার একটি উন্নত ক্ষমতা হতে পারে। আরো খাঁটি এবং স্থায়ী (যেমন, দীর্ঘমেয়াদী) চিকিত্সা প্রতিক্রিয়ার ব্যবস্থা এতে অবদান রাখতে পারে। রোগীর সুস্থতার অন্যান্য বৈধ পদক্ষেপের মূল্যায়ন (যেমন জীবনযাত্রার মান এবং দৈনন্দিন কার্যকারিতা) চিকিত্সার ফলাফলের আরও সামগ্রিক মূল্যায়ন প্রদান করতে পারে যা বায়োমার্কারের সাথে আরও ঘনিষ্ঠভাবে যুক্ত হতে পারে। যদিও জৈবিক ক্রিয়াকলাপ একাই চিকিত্সার প্রতিক্রিয়াকারীদের অ-প্রতিক্রিয়াকারীদের থেকে আলাদা করতে সক্ষম নাও হতে পারে, মনোসামাজিক বা জনসংখ্যাগত ভেরিয়েবল সহ বায়োমার্কারগুলির সমসাময়িক পরিমাপ অপর্যাপ্ত চিকিত্সা প্রতিক্রিয়ার একটি ভবিষ্যদ্বাণীমূলক মডেল তৈরিতে বায়োমার্কারের তথ্যের সাথে একীভূত হতে পারে। যদি প্রতিক্রিয়া পূর্বাভাস দেওয়ার জন্য একটি নির্ভরযোগ্য মডেল তৈরি করা হয় (হয় হতাশ জনসংখ্যা বা উপ-জনসংখ্যার জন্য) এবং পূর্ববর্তীভাবে যাচাই করা হয়, একটি অনুবাদমূলক নকশা একটি বৃহৎ নিয়ন্ত্রিত বিচারে এর প্রয়োগযোগ্যতা প্রতিষ্ঠা করতে পারে।

স্তরিত চিকিত্সার দিকে

বর্তমানে, বিষণ্নতায় আক্রান্ত রোগীদের একটি অপ্টিমাইজড ইন্টারভেনশন প্রোগ্রাম পাওয়ার জন্য পদ্ধতিগতভাবে নির্দেশিত হয় না। যদি যাচাই করা হয়, একটি স্তরীভূত ট্রায়াল ডিজাইন একটি মডেল পরীক্ষা করার জন্য নিযুক্ত করা যেতে পারে অ-প্রতিক্রিয়া ভবিষ্যদ্বাণী করতে এবং/অথবা ধাপে ধাপে যত্নের মডেলে একজন রোগীকে কোথায় ট্রায়াল করা দরকার তা নির্ধারণ করতে। এটি বিভিন্ন ধরণের হস্তক্ষেপ জুড়ে মানসম্মত এবং প্রাকৃতিক চিকিত্সা সেটিং উভয় ক্ষেত্রেই কার্যকর হতে পারে। শেষ পর্যন্ত, ব্যক্তিদের সবচেয়ে উপযুক্ত চিকিৎসা প্রদানের জন্য, অবাধ্য বিষণ্নতা বিকাশের সম্ভাবনা রয়েছে এমন ব্যক্তিদের চিনতে এবং এই রোগীদের উন্নত যত্ন এবং পর্যবেক্ষণ সরবরাহ করার জন্য একটি ক্লিনিক্যালি কার্যকর মডেল তৈরি করা যেতে পারে। চিকিত্সা প্রতিরোধের জন্য ঝুঁকিপূর্ণ হিসাবে চিহ্নিত রোগীদের একটি সহগামী মনস্তাত্ত্বিক এবং ফার্মাকোলজিক থেরাপি বা সংমিশ্রণ ফার্মাকোথেরাপি নির্ধারণ করা যেতে পারে। একটি অনুমানমূলক উদাহরণ হিসাবে, কোন প্রোইনফ্ল্যামেটরি সাইটোকাইন উচ্চতা ছাড়াই অংশগ্রহণকারীদের ফার্মাকোলজিক থেরাপির পরিবর্তে মনস্তাত্ত্বিক গ্রহণের জন্য নির্দেশিত হতে পারে, যখন বিশেষত উচ্চ প্রদাহ সহ রোগীদের একটি উপসেট মানক চিকিত্সার বৃদ্ধিতে একটি প্রদাহ-বিরোধী এজেন্ট পেতে পারে। স্তরবিন্যাস অনুরূপ, ব্যক্তিগতকৃত চিকিত্সা-নির্বাচন কৌশল ভবিষ্যতে সম্ভব হতে পারে. উদাহরণস্বরূপ, একটি নির্দিষ্ট বিষণ্ণ ব্যক্তির লক্ষণীয়ভাবে উচ্চ TNF থাকতে পারে? মাত্রা, কিন্তু অন্য কোন জৈবিক অস্বাভাবিকতা নেই, এবং একটি TNF এর সাথে স্বল্পমেয়াদী চিকিত্সা থেকে উপকৃত হতে পারে? বিরোধী।

নভেল ট্রিটমেন্ট টার্গেট

বিষণ্নতার জন্য কার্যকরী হতে পারে এমন বিপুল সংখ্যক সম্ভাব্য চিকিত্সা রয়েছে, যেগুলি পর্যাপ্তভাবে পরীক্ষা করা হয়নি, যার মধ্যে অন্যান্য চিকিৎসা শাস্ত্র থেকে অভিনব বা পুনঃউদ্দেশিত হস্তক্ষেপগুলিও অন্তর্ভুক্ত। সর্বাধিক জনপ্রিয় লক্ষ্যগুলি হল প্রদাহবিরোধী ওষুধ যেমন celecoxib (এবং অন্যান্য cyclooxygenase-2 inhibitors), TNF? প্রতিপক্ষ ইটানারসেপ্ট এবং ইনফ্লিক্সিমাব, মিনোসাইক্লিন বা অ্যাসপিরিন। এগুলি আশাব্যঞ্জক বলে মনে হচ্ছে৷ 178 অ্যান্টিগ্লুকোকোর্টিকয়েড যৌগগুলি, যার মধ্যে ketoconazole179 এবং metyrapone, 180 সহ হতাশার জন্য তদন্ত করা হয়েছে, কিন্তু উভয়েরই তাদের পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া প্রোফাইলে ত্রুটি রয়েছে এবং মেটাইরাপোনের ক্লিনিকাল সম্ভাবনা অনিশ্চিত৷ Mifepristone181 এবং corticosteroids fludrocortisone এবং spironolactone,182 এবং dexamethasone এবং hydrocortisone183ও স্বল্প মেয়াদে বিষণ্নতার চিকিৎসায় কার্যকর হতে পারে। কেটামাইন সহ গ্লুটামেট এন-মিথাইল-ডি-অ্যাসপার্টেট রিসেপ্টর প্রতিপক্ষকে লক্ষ্য করে, হতাশার কার্যকরী চিকিত্সার প্রতিনিধিত্ব করতে পারে। 184 ওমেগা-3 পলিআনস্যাচুরেটেড ফ্যাটি অ্যাসিড প্রদাহজনক এবং বিপাকীয় কার্যকলাপকে প্রভাবিত করে এবং বিষণ্নতার জন্য কিছু কার্যকারিতা প্রদর্শন করে বলে মনে হয়। 185 স্ট্যাটিনস হতে পারে প্রাসঙ্গিক নিউরোবায়োলজিকাল পথের মাধ্যমে বিষণ্নতারোধী প্রভাব আছে186

এইভাবে, এন্টিডিপ্রেসেন্টের জৈব রাসায়নিক প্রভাবগুলি (ঔষধের বিভাগটি দেখুন) অন্যান্য শাখায় ক্লিনিকাল সুবিধার জন্য ব্যবহার করা হয়েছে: বিশেষত গ্যাস্ট্রোএন্টেরোলজিকাল, নিউরোলজিক এবং অ-নির্দিষ্ট লক্ষণীয় অসুস্থতা৷188 অ্যান্টিডিপ্রেসেন্টগুলির অ্যান্টি-ইনফ্ল্যামেটরি প্রভাবগুলি প্রক্রিয়ার অংশকে প্রতিনিধিত্ব করতে পারে৷ এই সুবিধা। লিথিয়ামকেও প্রদাহ কমানোর পরামর্শ দেওয়া হয়েছে, সমালোচনামূলকভাবে গ্লাইকোজেন সিনথেস কাইনেস-3 পথের মাধ্যমে। ১৮৯ এই প্রভাবগুলির উপর ফোকাস একটি বিষণ্নতা বায়োমার্কারের স্বাক্ষরের জন্য তথ্যপূর্ণ প্রমাণিত হতে পারে এবং ফলস্বরূপ, বায়োমার্কাররা নতুন ওষুধের বিকাশের জন্য সারোগেট মার্কারদের প্রতিনিধিত্ব করতে পারে।

ডঃ অ্যালেক্স জিমেনেজের অন্তর্দৃষ্টি

বিষণ্নতা একটি মানসিক স্বাস্থ্য ব্যাধি যা গুরুতর লক্ষণ দ্বারা চিহ্নিত করা হয় যা মেজাজকে প্রভাবিত করে, যার মধ্যে কার্যকলাপে আগ্রহ কমে যায়। তবে সাম্প্রতিক গবেষণা গবেষণায় দেখা গেছে যে রোগীর আচরণগত উপসর্গের চেয়ে বেশি ব্যবহার করে বিষণ্নতা নির্ণয় করা সম্ভব হতে পারে। গবেষকদের মতে, সহজে পাওয়া যায় এমন বায়োমার্কার সনাক্ত করা যা আরও সঠিকভাবে বিষণ্নতা নির্ণয় করতে পারে রোগীর সামগ্রিক স্বাস্থ্য এবং সুস্থতার উন্নতির জন্য মৌলিক। উদাহরণ স্বরূপ, ক্লিনিকাল ফলাফলগুলি পরামর্শ দেয় যে মেজর ডিপ্রেসিভ ডিসঅর্ডার, বা MDD, তাদের রক্তে স্বাস্থ্যকর নিয়ন্ত্রণের তুলনায় অণু অ্যাসিটাইল-এল-কার্নিটাইন বা এলএসি কম থাকে। শেষ পর্যন্ত, বিষণ্নতার জন্য বায়োমার্কার স্থাপন করা সম্ভাব্যভাবে আরও ভালভাবে নির্ধারণ করতে সাহায্য করতে পারে যে কে এই ব্যাধিটি বিকাশের ঝুঁকিতে রয়েছে সেইসাথে স্বাস্থ্যসেবা পেশাদারদের বিষণ্নতায় আক্রান্ত রোগীর জন্য সর্বোত্তম চিকিত্সার বিকল্প নির্ধারণ করতে সহায়তা করতে পারে।

উপসংহার

সাহিত্য ইঙ্গিত করে যে প্রায় দুই-তৃতীয়াংশ বিষণ্নতায় আক্রান্ত রোগীরা প্রাথমিক চিকিৎসায় ছাড় পায় না এবং পরীক্ষা করা চিকিত্সার সংখ্যার সাথে প্রতিক্রিয়া না পাওয়ার সম্ভাবনা বেড়ে যায়। অকার্যকর থেরাপি প্রদান করা ব্যক্তি এবং সামাজিক খরচের জন্য যথেষ্ট পরিণতি রয়েছে, যার মধ্যে অবিরাম যন্ত্রণা এবং দুর্বল সুস্থতা, আত্মহত্যার ঝুঁকি, উত্পাদনশীলতা হ্রাস এবং স্বাস্থ্যসেবা সংস্থান নষ্ট হয়। বিষণ্ণতার বিস্তীর্ণ সাহিত্য বিষণ্নতায় আক্রান্ত ব্যক্তিদের জন্য চিকিত্সা উন্নত করার সম্ভাবনা সহ বিপুল সংখ্যক বায়োমার্কারকে নির্দেশ করে। নিউরোট্রান্সমিটার এবং নিউরোএন্ডোক্রাইন মার্কারগুলি ছাড়াও যেগুলি বহু দশক ধরে ব্যাপক অধ্যয়নের বিষয়, সাম্প্রতিক অন্তর্দৃষ্টিগুলি প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়া (এবং আরও সাধারণভাবে প্রতিরোধ ব্যবস্থা), বিপাক এবং বৃদ্ধির কারণগুলিকে তুলে ধরে যা বিষণ্নতার সাথে গুরুত্বপূর্ণভাবে জড়িত। যাইহোক, অত্যধিক বিপরীত প্রমাণ দেখায় যে বিষণ্নতায় আক্রান্ত ব্যক্তিদের ব্যবস্থাপনা এবং যত্নের উন্নতি করার জন্য বায়োমার্কার গবেষণা প্রয়োগ করার আগে বেশ কয়েকটি চ্যালেঞ্জ মোকাবেলা করা প্রয়োজন। বায়োলজিক সিস্টেমের নিছক জটিলতার কারণে, বৃহৎ নমুনাগুলিতে মার্কারগুলির একটি বিস্তৃত পরিসরের একযোগে পরীক্ষাগুলি ব্যক্তি জুড়ে জৈবিক এবং মনস্তাত্ত্বিক অবস্থার মধ্যে মিথস্ক্রিয়া আবিষ্কার করতে যথেষ্ট উপকারী। উভয় নিউরোবায়োলজিকাল পরামিতি এবং বিষণ্নতার ক্লিনিকাল পরিমাপের পরিমাপ অপ্টিমাইজ করা বৃহত্তর বোঝার সুবিধার সম্ভাবনা রয়েছে। এই পর্যালোচনাটি হতাশার জীববিজ্ঞান এবং চিকিত্সা প্রতিরোধের প্রক্রিয়াগুলির একটি সুসংগত বোঝাপড়া সংগ্রহ করার ক্ষেত্রে সম্ভাব্য পরিবর্তনকারী কারণগুলি (যেমন অসুস্থতা, বয়স, জ্ঞান এবং ওষুধ) পরীক্ষা করার গুরুত্বও তুলে ধরে। এটি সম্ভবত যে কিছু চিহ্নিতকারী রোগীদের একটি উপগোষ্ঠীতে চিকিত্সার প্রতিক্রিয়া বা নির্দিষ্ট চিকিত্সার প্রতিরোধের ভবিষ্যদ্বাণী করার জন্য সর্বাধিক প্রতিশ্রুতি দেখাবে এবং জৈবিক এবং মনস্তাত্ত্বিক ডেটার সমসাময়িক পরিমাপ খারাপ চিকিত্সার ফলাফলের জন্য ঝুঁকিতে থাকা ব্যক্তিদের সম্ভাব্যভাবে চিহ্নিত করার ক্ষমতা বাড়াতে পারে। একটি বায়োমার্কার প্যানেল প্রতিষ্ঠার মধ্যে ডায়গনিস্টিক নির্ভুলতা এবং পূর্বাভাস বাড়ানোর পাশাপাশি বিষণ্নতাজনিত অসুস্থতার প্রাথমিকতম ব্যবহারিক পর্যায়ে চিকিত্সাগুলিকে পৃথকীকরণের জন্য এবং কার্যকরী অভিনব চিকিত্সা লক্ষ্যগুলি বিকাশের প্রভাব রয়েছে। এই প্রভাবগুলি হতাশাগ্রস্ত রোগীদের উপগোষ্ঠীর মধ্যে সীমাবদ্ধ থাকতে পারে। এই সম্ভাবনাগুলির দিকের পথগুলি ক্লিনিকাল সিন্ড্রোমগুলিকে অন্তর্নিহিত নিউরোবায়োলজিক্যাল সাবস্ট্রেটগুলির সাথে আরও ঘনিষ্ঠভাবে লিঙ্ক করার জন্য সাম্প্রতিক গবেষণা কৌশলগুলির পরিপূরক৷ এটা স্পষ্ট যে যদিও অনেক কাজের প্রয়োজন, প্রাসঙ্গিক বায়োমার্কার এবং বিষণ্নতাজনিত ব্যাধিগুলির মধ্যে সম্পর্ক স্থাপনের একটি ব্যক্তি এবং সামাজিক স্তরে বিষণ্নতার বোঝা হ্রাস করার জন্য যথেষ্ট প্রভাব রয়েছে।

স্বীকার

এই প্রতিবেদনটি দক্ষিণ লন্ডনের ন্যাশনাল ইনস্টিটিউট ফর হেলথ রিসার্চ (এনআইএইচআর) বায়োমেডিকাল রিসার্চ সেন্টার এবং মডসলে এনএইচএস ফাউন্ডেশন ট্রাস্ট এবং কিংস কলেজ লন্ডনের দ্বারা অর্থায়িত স্বাধীন গবেষণার প্রতিনিধিত্ব করে। প্রকাশিত মতামতগুলি লেখকদের এবং অগত্যা NHS, NIHR বা স্বাস্থ্য বিভাগের।

পাদটিকা

প্রকাশ. AHY গত 3 বছরে Astra Zeneca (AZ), Lundbeck, Eli Lilly, Sunovion থেকে কথা বলার জন্য সম্মাননা পেয়েছে; Allergan, Livanova এবং Lundbeck, Sunovion, Janssen থেকে পরামর্শের জন্য সম্মানী; এবং জ্যানসেন এবং ইউকে ফান্ডিং এজেন্সি (এনআইএইচআর, এমআরসি, ওয়েলকাম ট্রাস্ট) থেকে গবেষণা অনুদান সহায়তা। AJC গত 3 বছরে Astra Zeneca (AZ) থেকে কথা বলার জন্য সম্মাননা পেয়েছে, Allergan, Livanova এবং Lundbeck থেকে পরামর্শের জন্য সম্মানী এবং Lundbeck এবং UK ফান্ডিং এজেন্সি (NIHR, MRC, Wellcome Trust) থেকে গবেষণা অনুদান সহায়তা পেয়েছে।

লেখকরা এই কাজে আগ্রহের অন্য কোন দ্বন্দ্বের রিপোর্ট করেননি।

উপসংহার ইন,�যদিও অসংখ্য গবেষণা গবেষণায় বিষণ্নতার জন্য শত শত বায়োমার্কার পাওয়া গেছে, অনেকেই বিষণ্ণতাজনিত অসুস্থতায় তাদের ভূমিকা বা নির্ণয়, চিকিৎসা এবং পূর্বাভাস উন্নত করতে ঠিক কীভাবে জৈবিক তথ্য ব্যবহার করা যেতে পারে তা প্রতিষ্ঠিত করতে পারেনি। যাইহোক, উপরের নিবন্ধটি অন্যান্য প্রক্রিয়ার সময় জড়িত বায়োমার্কারগুলিতে উপলব্ধ সাহিত্য পর্যালোচনা করে এবং ক্লিনিকাল ফলাফলগুলিকে বিষণ্নতার সাথে তুলনা করে। তদুপরি, বিষণ্নতার জন্য বায়োমার্কারগুলিতে নতুন অনুসন্ধানগুলি আরও ভাল চিকিত্সার সাথে অনুসরণ করার জন্য বিষণ্নতাকে আরও ভালভাবে নির্ণয় করতে সহায়তা করতে পারে। ন্যাশনাল সেন্টার ফর বায়োটেকনোলজি ইনফরমেশন (NCBI) থেকে তথ্য উল্লেখ করা হয়েছে।�আমাদের তথ্যের সুযোগ চিরোপ্রাকটিক এবং মেরুদণ্ডের আঘাত এবং অবস্থার মধ্যে সীমাবদ্ধ। বিষয় নিয়ে আলোচনা করতে, অনুগ্রহ করে নির্দ্বিধায় ডঃ জিমেনেজকে জিজ্ঞাসা করুন বা আমাদের সাথে যোগাযোগ করুন�915-850-0900।

ডাঃ অ্যালেক্স জিমেনেজ দ্বারা কিউরেটেড

অতিরিক্ত বিষয়: পিঠে ব্যথা

পিঠে ব্যাথা বিশ্বব্যাপী কর্মক্ষেত্রে অক্ষমতা এবং মিস করা দিনগুলির একটি সবচেয়ে প্রচলিত কারণ। প্রকৃতপক্ষে, পিঠের ব্যথাকে ডাক্তারের অফিসে যাওয়ার জন্য দ্বিতীয় সবচেয়ে সাধারণ কারণ হিসাবে দায়ী করা হয়েছে, শুধুমাত্র উপরের শ্বাসযন্ত্রের সংক্রমণের সংখ্যা বেশি। জনসংখ্যার আনুমানিক 80 শতাংশ তাদের সারা জীবনে অন্তত একবার পিঠে ব্যথা অনুভব করবে। মেরুদন্ড হল একটি জটিল গঠন যা হাড়, জয়েন্ট, লিগামেন্ট এবং পেশী সহ অন্যান্য নরম টিস্যু দ্বারা গঠিত। এই কারণে, আঘাত এবং/অথবা ক্রমবর্ধমান অবস্থা, যেমন হরিনিয়েট ডিস্ক, অবশেষে পিঠে ব্যথা উপসর্গ হতে পারে. খেলাধুলার আঘাত বা অটোমোবাইল দুর্ঘটনার আঘাতগুলি প্রায়শই পিঠে ব্যথার সবচেয়ে ঘন ঘন কারণ, তবে, কখনও কখনও সরল নড়াচড়া বেদনাদায়ক ফলাফল হতে পারে। সৌভাগ্যবশত, চিরোপ্রাকটিক যত্নের মতো বিকল্প চিকিত্সার বিকল্পগুলি মেরুদণ্ডের সামঞ্জস্য এবং ম্যানুয়াল ম্যানিপুলেশন ব্যবহারের মাধ্যমে পিঠের ব্যথা কমাতে সাহায্য করতে পারে, অবশেষে ব্যথা উপশমকে উন্নত করে।

অতিরিক্ত গুরুত্বপূর্ণ বিষয়: নিম্ন পিঠে ব্যথা ব্যবস্থাপনা

আরও বিষয়: অতিরিক্ত অতিরিক্ত: দীর্ঘস্থায়ী ব্যথা এবং চিকিত্সা